Ацц для профилактики

Ацц для профилактики

Описание актуально на 19.01.2016

  • Латинское название: ACC
  • Код АТХ: R05CB01
  • Действующее вещество: Ацетилцистеин (Acetylcysteine)
  • Производитель: Salutas Pharma, Lindopharm GmbH, Альфамед Фарбиль Арцнаймиттель ГмбХ, Pharma Wernigerode GmbH (Германия)

В состав средства АЦЦ в таблетках входит активный компонент ацетилцистеин, а также лекарство вмещает дополнительные составляющие: кислоту лимонную безводную, карбонат натрия безводный, гидрокарбонат натрия, маннитол, безводную лактозу, цитрат натрия, аскорбиновую кислоту, сахаринат натрия, ароматизатор.

АЦЦ порошок содержит в составе активный компонент ацетилцистеин, а также дополнительные составляющие: сахарозу, аскорбиновую кислоту, натрия сахаринат, ароматизатор.

Производится препарат АЦЦ 100 (АЦЦ детский) и АЦЦ 200 (для взрослых пациентов).

Лекарство выпускается в виде шипучих таблеток, а также в виде гранул, которые используются для применения раствора. Таблетки белые, с одной стороны риска, имеют аромат ежевики. Может отмечаться слабый запах серы. Таблетки применяются для приготовления раствора – прозрачного, с ароматом ежевики.

Гранулы белые, однородные, имеют аромат меда и лимона либо апельсина. Гранулят содержится в пакетах из фольги, в картонной пачке по 20 пакетов.

Википедия свидетельствует, что вещество ацетилцистеин – это производное аминокислоты цистеина. Производит муколитический эффект, под его воздействием облегчается процесс отхождения мокроты, так как вещество влияет непосредственно на реологические свойства мокроты. Его влияние связано со способностью разрывать дисульфидные связи мукополисахаридных цепей, вследствие чего отмечается деполимеризация мукопротеидов мокроты. В итоге вязкость мокроты снижается.

Препарат также активен, если у пациента присутствует гнойная мокрота.

Также аннотация вмещает информацию о том, что АЦЦ обеспечивает антиоксидантное действие, связанное со способностью реактивных сульфгидрильных групп нейтрализовать окислительные радикалы, связываясь с ними. Ввиду этого повышается защита клеток от окисления, которое часто происходит при воспалительных реакциях.

Также ацетилцистеин активизирует глутатион, являющийся важной частью антиокислительной системы и химической детоксикации организма.

Если АЦЦ применяется с целью профилактики, заметно уменьшается тяжесть и частота обострений у людей, страдающих муковисцидозом и хроническим бронхитом.

Отмечается высокий уровень абсорбции препарата. Метаболизм происходит в печени, при этом образуется активный метаболит — цистеин, также цистин, диацетилцистеин, смешанные дисульфиды.

При приеме перорально уровень биодоступности равен 10% (так как отмечен выраженный эффект первого прохождения через печень). Максимальная концентрация в плазме отмечается спустя 1-3 часа. С белками крови связывается на 50%.

Выводится с мочой в виде неактивных метаболитов. Период полувыведения равен 1 часу, если у пациента нарушены функции печени, то он может удлиняться до 8 часов.

Через плаценту проникает, данных о проникновении через ГЭБ нет.

Отмечаются следующие показания к применению этого препарата:

Отмечаются такие противопоказания для всех форм препарата:

Осторожно назначают препарат пациентам с язвой желудка или двенадцатиперстной кишки в анамнезе, при непереносимости гистамина (нельзя применять на протяжении длительного времени), при бронхиальной астме, варикозном расширении вен пищевода, бронхите обструктивном, болезнях надпочечников, артериальной гипертензии, печеночной и/или почечной недостаточности.

Дополнительные противопоказания для шипучих таблеток 200 мг:

  • недостаток лактазы, непереносимости лактозы;
  • мальабсорбция глюкозо-галактозная;
  • возраст пациента до 2 лет;

Дополнительные противопоказания для гранул:

  • непереносимость фруктозы;
  • недостаток сахаразы/изомальтазы;
  • недостаточность глюкозо-галактозная;
  • возраст пациента до 6 лет.

В процессе лечения могут отмечаться такие побочные действия:

Препарат в шипучих таблетках или гранулы в пакетиках нужно принимать перорально и при этом придерживаться той дозировки, которая указана в инструкции. Пить нужно после приема пищи.

Инструкция на порошок АЦЦ 100 мг предусматривает, что средство нужно растворить в половине стакана воды, после чего сразу же выпить. Дети от двух до шести лет получают в сутки 200-300 мг средства в 2-3 приема. АЦЦ детский пациенты в возрасте от 6 до 14 лет получают в сутки 300-400 мг в 2-3 приема. Пациенты после 14 лет получают по 400-600 мг средства в сутки в 2-3 приема. Люди, которые болеют муковисцидозом, и вес которых составляет больше 30 кг, могут в сутки получать до 800 мг лекарства. При этом должны учитываться все противопоказания.

Если речь идет об острой болезни без осложнений, то пациент может получать препарат без врачебного наблюдения не дольше пяти суток. При хронических болезнях длительность терапии должен определять врач.

Таблетки или порошок 200 мг для детей используются редко. Этот препарат назначают детям от 6 лет. Порошок АЦЦ 100 мг для детей применяется от 2 лет, дозировку при этом должен назначать врач.

Шипучие таблетки растворяют в 1 ст. воды, также для этой цели можно использовать чай или сок.

Перед тем, как принимать порошок 200 мг, следует учесть, что дополнительное обильное питье позволяет усилить муколитическое действие лекарства. Способ применения порошка 200 мг зависит от рекомендаций врача.

АЦЦ от кашля при простуде можно принимать в течение 5-7 дней. Если от кашля препарат не помогает на протяжении этого периода, нужно обратиться к врачу, который даст рекомендации, как принимать АЦЦ в пакетиках.

Важно учитывать, как пить порошок 200 мг при муковисцидозе и хроническом бронхите: в таком случае лечение проводится дольше.

Если ацетилцистеин был принят пациентом в дозе, которая превышает при приеме 500 мг в сутки, у него могут проявиться признаки передозировки, отчего следует строго придерживаться назначенной схемы лечения. В таком случае у больного могут развиваться рвота, диарея, изжога, боли в животе. При передозировке проводится симптоматическая терапия.

В случае одновременного приема ацетилцистеина и средств против кашля при сухом кашле может подавляться кашлевой рефлекс и, как следствие, отмечается застой мокроты.

В случае одновременного лечения антибиотиками (тетрациклинами, пенициллинами, цефалоспоринами) может отмечаться их взаимодействие с тиоловой группой ацетилцистеина. Как следствие, антибактериальная активность таких препаратов снижается. Важно избежать такого эффекта, для чего нужно придерживаться интервала не меньше 2 часов между приемами антибиотиков и ацетилцистеина.

При одновременном применении с вазодилатирующими лекарствами и Нитроглицерином сосудорасширяющее влияние последнего может усиливаться.

Средство реализуется в аптеках по рецепту.

Хранить гранулы и таблетки нужно при t не выше 25 °C, беречь от детей.

При использовании ацетилцистеина очень редко фиксировались случаи развития тяжелых аллергических проявлений. Если после применения лекарства у пациента появляются изменения на коже или на слизистых, следует сразу же обращаться к врачу. Прием лекарства при этом прекращают.

Перед тем, как начинать лечение, следует знать, как приготовить раствор, в какой воде растворять гранулы и таблетки. Как разводить 200 мг АЦЦ, зависит от назначенной схемы лечения. Как правило, гранулы растворяют, постепенно размешивая их в одном ст. горячей воды. Пить раствор тоже нужно горячим. Рекомендуется разводить лекарство в стеклянной посуде.

Следует учитывать не только то, при каком кашле принимать лекарство, но и соблюдение осторожности при приеме лекарства больными с обструктивным бронхитом и бронхиальной астмой. Важно постоянно контролировать бронхиальную проходимость.

Средство рекомендовано принимать до восемнадцати часов, перед сном непосредственно лекарство пить не рекомендуется.

Больным с сахарным диабетом нужно учесть, что в составе ЛС содержится сахароза.

При лечении препаратом пациент может управлять транспортными средствами или работать с опасными механизмами.

Аналоги этого препарата – это средства Ацестин, Ацетилцистеина раствор для ингаляций, Ацетилцистеин, Флуимуцил, АЦЦ Инъект и др. Цена препаратов зависит от производителя, упаковки. Выбрать наиболее оптимальное средство поможет специалист.

Как правило, детям назначают порошок АЦЦ 100 мг. Его можно применять от 2 лет. При этом должна четко соблюдаться инструкция на АЦЦ для детей. Дозировка АЦЦ для детей определяется лечащим врачом, в зависимости от заболевания. Препарат АЦЦ 200 в гранулах и в шипучих таблетках назначают детям от 5 лет.

В настоящее время есть только ограниченная информация о применении АЦЦ при беременности, поэтому в это время его не назначают. В период кормления грудью лечение также не проводится, если есть такая необходимость, лактацию прекращают.

Многие пользователи положительно отзываются о детском и взрослом АЦЦ, отмечая, что он очень эффективно помогает от кашля. Родители пишут, что детский препарат облегчает состояние ребенка уже после нескольких приемов. Многие отзывы об АЦЦ для детей свидетельствуют, что лекарство облегчает отхождение мокроты, уменьшает выраженность кашля, улучшает общее состояние. При этом побочные проявления развиваются очень редко.

Купить препарат можно в любой аптеке, его стоимость зависит от формы и упаковки. Цена АЦЦ в порошке 100 мг составляет от 130 рублей за 20 пакетиков. Цена порошка 200 мг – от 180 руб. за 20 шт. Средняя цена сиропа АЦЦ (гранулы для приготовления) — от 140 руб. Сколько стоит сироп для детей, зависит от места продажи препарата. Таблетки шипучие можно приобрести по цене от 250 руб. за 20 шт.

источник

Опубликовано в журнале:
«Фарматека» 2007, № 17, с. 30-36

Рассматриваются возможности применения ацетилцистеина в различных областях медицины. Представлены результаты экспериментальных и клинических исследований, свидетельствующих о наличии у ацетилцистеина муколитических, мукорегулирующих и мукокинетических свойств, что делает оправданным его применение при легочных заболеваниях, включая хроническую обстуктивную болезнь легких. Также ацетилцистеин используется в качестве антидота при отравлениях парацетамолом и некоторыми другими веществами. Обсуждаются перспективы применения ацетилцистеина при поражениях почек, ишемической болезни сердца, ВИЧ-инфекции и других заболеваниях.

Ацетилцистеин, являющийся одновременно предшественником L-цистеина и глутатиона, был внедрен в клиническую медицину в 1960-х гг. в качестве муколитика. В последующие годы у препарата выявлены гепатопротек-тивные, антиоксидантные, противовоспалительные и иммуномодули-рующие свойства, что послужило основанием для его дальнейшего активного изучения в экспериментальных и клинических исследованиях. В настоящее время ацетилцистеин наиболее широко применяется при заболеваниях органов дыхания и в качестве антидота при отравлении парацетамолом. Результаты продолжающихся исследований могут в перспективе значительно расширить показания к его применению.

Эффективность и безопасность ацетилцистеина при заболеваниях органов дыхания

Влияние ацетилцистеина на вязкость и эластичность мокроты изучено в исследованиях с применением различных моделей. Их результаты показали, что препарат оказывает дозозависимый эффект, приводя к изменению консистенции и снижению эластичности мокроты. Наряду с уменьшением вязкости слизистой мокроты он способствует разжижению гноя. Ацетилцистеин также обладает мукорегулирующими и мукокинетическими свойствами.

Улучшение мукоцилиарного клиренса под влиянием ацетилцистеина продемонстрировано на животных моделях и в клинических исследованиях с участием здоровых добровольцев и больных хроническим бронхитом. Влияние ацетилцистеина (600 мг/сут внутрь) на параметры воспаления в бронхоальвеолярной лаважной жидкости “здоровых” курильщиков изучалось не менее чем в трех исследованиях [1–3]. У пациентов, получавших ацетилцистеин, наблюдалась тенденция к нормализации клеточного состава с достоверным повышением числа лимфоцитов [1]. Ацетилцистеин также приводил к усилению фагоцитарной активности альвеолярных макрофагов и секреции лейкотриена B4, обладающего хемотаксическими свойствами. Оба механизма играют важную роль в защите от агрессивных агентов различного происхождения [1]. Кроме того, лечение ацетилцистеином сопровождалось снижением стимулированной продукции кислородных радикалов [2] и уровней маркеров воспаления [3].

В опытах in vitro продемонстрирована способность ацетилцистеина уменьшать адгезию Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae и Mо-rахеllа catarrhalis к клеткам орофарингиального эпителия и таким образом снижать колонизацию дыхательных путей патогенными микробами [4, 5]. В открытом исследовании с участием курильщиков без хронического бронхита и таковых с хроническим бронхитом (с/без обструкции дыхательных путей), а также здоровых некурящих лиц показано значительное снижение количества интрабронхиальных бактерий под влиянием ацетилцистеина [6]. При этом наиболее выраженный эффект наблюдался у больных хроническим обструктивным бронхитом.

В экспериментальных исследованиях продемонстрирована способность ацетилцистеина оказывать протективный эффект в отношении цитотоксического действия сигаретного дыма. Профилактическое его применение угнетало индуцированные курением гиперплазию мукозных клеток и гипертрофию эпителия [7]. Кроме того, ацетилцистеин способствовал улучшению микроциркуляции у курильщиков [8]. Комплекс благоприятных свойств препарата позволяет рекомендовать его регулярный прием не только активным, но и пассивным курильщикам, постоянно подвергающимся воздействию сигаретного дыма [9].

В ряде исследований продемонстрирована способность ацетилцистеина значительно ослаблять симптомы и уменьшать количество обострений у больных хроническим бронхитом. Так, в открытом клиническом исследовании с участием 1392 пациентов через 2 месяца лечения ацетилцистеином уменьшение вязкости мокроты отмечено у 80 % пациентов, улучшение ее отделения – у 74 %, снижение тяжести кашля – у 71 % [10]. Ослабление клинических симптомов хронического бронхита под влиянием ацетилцистеина подтверждено и в длительных многоцентровых рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях [11–13]. Применение ацетилцистеина ассоциировалось со снижением продолжительности эпизодов обострений и длительности антибиотикотерапии, а также с уменьшением количества дней временной нетрудоспособности. На основании данных клинических исследований препарат рекомендуют применять для лечения и профилактики обострений хронического бронхита в суточной дозе 600 мг курсами по 3–6 месяцев.

Эффективность профилактического применения ацетилцистеина в течение 3–6 месяцев при хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) продемонстрирована в 9 рандомизированных плацебо-кон-тролируемых исследованиях [14]. Снижение частоты, продолжительности и тяжести обострений ХОБЛ под влиянием ацетилцистеина подтверждено и результатами нескольких мета-анализов [15–17]. Особенно высокая эффективность препарата продемонстрирована у больных ХОБЛ, не получающих ингаляционные кортикостероиды [18]. Мета-анализы также подтвердили безопасность и очень хорошую переносимость ацетилцистеина: его профилактическое применение в течение нескольких месяцев не ассоциировалось с повышением риска развития побочных эффектов по отношению к плацебо [17].

Способность ацетилцистеина предотвращать обострения хронического бронхита и ХОБЛ, по-видимому, обусловлена не столько муколитическими, сколько антиоксидантным свойствами препаратами. Об этом свидетельствуют результаты Кокра-новского мета-анализа, включавшего 23 двойных слепых плацебо-контролируемых исследования разных муколитиков у больных с хроническим бронхитом и ХОБЛ [19]. Его авторы пришли к заключению, что обострения эффективно предупреждают лишь муколитики с антиоксидантными свойствами, в то время как близкие им по структуре препараты, лишенные антиоксидантной активности, в этом отношении практически не отличаются от плацебо.

Доказательства значения антиоксидантных свойств ацетилцистеина при ХОБЛ получены в ряде клинических исследований. В частности, в них выявлена ассоциация между приемом ацетилцистеина и снижением в конденсате выдыхаемого воздуха больных ХОБЛ концентрации важного маркера оксидативного стресса H2O2 [20, 21]. Причем показано, что этот эффект носит дозоза-висимый характер. При применении ацетилцистеина в дозе 600 мг/сут он развивался не ранее чем через 6 месяцев лечения [20], а в дозе 1200 мг/сут – уже в первые 30 дней [21].

В клинических исследованиях показано благоприятное влияние ацетилцистеина на функцию легких. У больных ХОБЛ, принимавших ацетилцистеин в течение двух лет, объем форсированного выдоха за 1-ю секунду (ОФВ1) снижался меньше, чем у пациентов, получавших стандартную помощь [22]. Этот эффект был особенно выражен у больных старше 50 лет. Ежегодное снижение ОФВ1 в данной возрастной группе составило у принимавших ацетилцистеин 30 мл по сравнению с 54 в контрольной группе. Благоприятное влияние ацетилцистеина на ОФВ1 сохранялось у этих пациентов и через 5 лет наблюдения [14].

Улучшение под влиянием ацетилцистеина показателей функции легких при тяжелой ХОБЛ также продемонстрировано в многоцентровом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании BRONCUS (The Bronchitis Randomized On NAC Cost-Utility Study) с участием 523 больных со среднетяжелой и тяжелой ХОБЛ, наблюдавшихся в течение 3 лет [23]. В этом исследовании ежегодное снижение показателей ОФВ1 в целом оказалось одинаковым в группах ацетилцистеина и плацебо. Однако у пациентов с тяжелой ХОБЛ, получавших ацетилцистеин, снижение функциональных показателей было значительно (р = 0,036) меньше выражено, чем в контрольной группе. На протяжении исследования различие в динамике ОФВ1 между группами сравнения составило 94 мл. Кроме того, в группе, получавшей ацетилцистеин, функциональная остаточная емкость снизилась на 374 мл, в то время как в группе плацебо она увеличилась на 8 мл (р = 0,008). Эти различия были еще более выражены у пациентов с тяжелой ХОБЛ: в группе ацетилцистеина наблюдалось снижение на 509 мл, в группе плацебо, наоборот, – увеличение на 254 мл (р = 0,01). Кроме того, прием ацетилцистеина ассоциировался с уменьшением количества обострений ХОБЛ и повышением качества жизни пациентов. По мнению исследователей BRONCUS, ацетил-цистеин необходимо включать в рекомендации по лечению ХОБЛ прежде всего в качестве антиоксиданта. У пациентов с частыми обострениями заболевания и ОФВ1 Лечение ацетилцистеином эффективно и в период обострения ХОБЛ. В рандомизированном плацебо-контролируемом двойном слепом исследовании с участием 123 амбулаторных больных ацетилцистеин в двух изученных дозах (600 и 1200 мг/сут) достоверно превосходил плацебо по положительному влиянию на показатели функции легких и клинические симптомы [24]. Доза 1200 мг/сут оказалась более эффективной в отношении облегчения отхождения мокроты и снижения концентрации в сыворотке маркеров воспаления (С-реактивного белка и интерлейкина-8). В этом исследовании была также продемонстрирована отличная переносимость даже высоких суточных доз препарата, подтвержденная оценкой более 95 % пациентов.

Положительные эффекты ацетилцистеина показаны и при других заболеваниях дыхательных путей. Так, в многоцентровом рандомизированном двойном слепом исследовании NACIS (N-acetylcysteine in Immune System) применение ацетилцистеина в дозе 1200 мг/сут в течение 6 месяцев позволяло снизить частоту эпизодов гриппа и гриппоподобных инфекций у больных с хроническими нереспираторными заболеваниями [25]. В группе ацетилцистеина грипп и гриппоподобные инфекции возникли у 29 % пациентов, в группе плацебо – у 51 % (p У ликвидаторов аварии на Чернобыльской АЭС ацетилцистеин способствовал эффективному удалению элементов депонированной пыли из дыхательных путей, а также снижал активность оксидативных процессов в фагоцитах бронхоальвеолярной лаважной жидкости [26].

Недавно в многоцентровом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании IFIGENIA ( >

Добавление к поддерживающей иммуносупрессивной терапии ацетилцистеина (600 мг 3 раза в сутки в течение 12 недель) способствовало улучшению функции легких и у больных фиброзирующим альвеолитом [29].

В краткосрочном исследовании показано, что ацетилцистеин в высоких дозах (от 600 до 1000 мг 3 раза в сутки в течение 4 недель) способен модулировать воспаление при муковисцидозе [30]. Исследователи считают, что полученные результаты подают надежду – и длительная терапия этим препаратом может привести к улучшению исходов при муковисцидозе путем уменьшения ежегодного 2–4 %-ного ухудшения функции легких, которое обычно наблюдается при данном заболевании.

Антиоксидантные свойства ацетилцистеина делают его перспективным препаратом для лечения острого респираторного дистресс-синдрома [31] и рака легкого [32].

Как уже указывалось, достоинство ацетилцистеина состоит в его хорошей переносимости. Наиболее распространенными побочными эффектами препарата являются желудочно-кишечные расстройства: изжога, тошнота, диспепсия, диарея. У больных с заболеваниями дыхательных путей частота побочных эффектов, требующих прекращения терапии, не превышает таковой при приеме плацебо [33]. Хорошая переносимость ацетилцистеина отмечена даже в длительных исследованиях с применением доз, многократно превышающих среднетерапевтические [33, 34].

Безопасность и очень хорошая переносимость ацетилцистеина обусловливают его широкое применение в педиатрии при острых, рецидивирующих и хронических заболеваниях респираторного тракта (трахеиты, бронхиты, пневмонии, врожденные и наследственные бронхоле-гочные заболевания, включая муковисцидоз) и ЛОР-органов (риниты, синуситы), сопровождающихся образованием слизистого и слизисто-гнойного секрета. Детям 2–5 лет ацетилцистеин применяют внутрь в дозе 100 мг 2–3 раза в сутки. Разовая доза препарата для детей старше 5 лет составляет 200 мг. Длительность курса лечения зависит от характера и течения заболевания и составляет при острых бронхитах и трахеоброн-хитах от 3 до 14 дней, при хронических заболеваниях – 2–3 недели. По мере необходимости курсы лечения можно повторять [35]. По жизненным показаниям ацетилцистеин можно назначать даже новорожденным детям.

Применение ацетилцистеина в качестве антидота при отравлениях парацетамолом и другими веществами

Ацетилцистеин – одно из наиболее широкоприменяемых в мире антитоксических средств. Механизм его антитоксического действия включает физико-химическое взаимодействие с токсичными веществами, ускорение процессов деградации токсичных молекул и усиление синтеза глутатиона, являющегося важным фактором химической детоксикации.

Наиболее часто ацетилцистеин применяют при передозировке парацетамола, названной самой частой причиной острой печеночной недостаточности и обусловливающей около 15 % всех трансплантаций печени [36]. Гепатотоксичность парацетамола связывают с накоплением его токсичного метаболита N-ацетили-мидохинона, истощающего запасы глутатиона в печени. Ацетилцистеин, освобождая внутриклеточный L-ци-стеин, принимающий участие в синтезе глутатиона, восстанавливает запасы последнего и значительно улучшает прогноз при интоксикации парацетамолом.

В качестве антидота парацетамола ацетилцистеин можно использовать как внутривенно, так и перорально. Например, в США стандартным считается 18-дозовый курс перорального ацетилцистеина. Анализ результатов лечения 2540 пациентов, которым назначали нагрузочную пероральную дозу ацетилцистеина 140 мг/кг с последующим приемом внутрь 17 доз из расчета 70 мг/кг каждые 4 часа, показал, что препарат оказался неэффективным лишь у 11 пациентов, которым лечение начали более чем через 16 часов после приема токсичной дозы парацетамола [37]. В случае, когда лечение ацетилцистеином начинали в первые 8 часов, он оказывал протективный эффект независимо от начальной концентрации парацетамола в плазме крови. Несмотря на то что эффективность препарата снижалась при задержке начала лечения, исход улучшался даже, когда ацетилцистеин вводили спустя 24 часа после приема парацетамола. Авторы анализа пришли к заключению, что пероральный 72-часовой режим приема ацетилцистеина при интоксикации парацетамолом не уступает по эффективности 20-часовому внутривенному режиму. Экспериментальные данные свидетельствуют, что эффективность ацетилцистеина в качестве антидота парацетамола повышается при его применении в комбинации с циметидином, ингибирующим микросомальные ферменты печени [38].

Ацетилцистеин обладает широким спектром антитоксического действия, в т. ч. в отношении акролеина, содержащегося в сигаретном дыме, автомобильных выхлопах и жареных блюдах, а также образующегося в организме в период лечения циклофосфаном [34]. Его применяют в качестве хелатного агента при отравлении металлами, включая ртуть, золото, серебро, кадмий и др. В частности, ацетилцистеин способствует усилению выведения золота у больных, принимающих золотосодержащие препараты для лечения ревматоидного артрита, и корректирует их миелосупрессивные реакции [39, 40]. Будучи донатором свободных сульфгидрильных групп, ацетилцистеин оказывает протективный эффект в отношении поражений печени и почек, вызванных ртутью [41]. Он также способствует выведению ртути из организма, возможно, превосходя по этому показателю D-пеницилламин и унитиол [42].

Ацетилцистеин купирует симптомы хронической кадмий-индуцированной нефротоксичности у животных и предотвращает ее прогрессирование [43].

В экспериментальных исследованиях также показана эффективность ацетилцистеина при интоксикации мышьяком и медью [44]. Имеются данные об успешном применении ацетилцистеина у мужчины, принявшего с целью суицида потенциально летальную дозу мышьяка (900 мг) [45]. Описаны случаи излечения отравлений бледной поганкой при пероральном приеме высоких доз ацетилцистеина [46] и эффективного лечения острых отравлений дихлорэтаном с помощью комбинированной терапии, включающей ацетилцистеин [47].

Применение ацетилцистеина представляется полезным при повреждении пищевода щелочами. В экспериментальных исследованиях он способствовал уменьшению образования стриктур пищевода и снижению тяжести стеноза [48].

Ацетилцистеин можно применять у пациентов с острыми отравлениями альдегидами, фенолами, другими химическими веществами и для устранения синдрома абстиненции после избыточного употребления алкоголя [34].

Потенциальные области применения ацетилцистеина

Благодаря антиоксидантным свойствам ацетилцистеин демонстрирует эффективность при различных поражениях почек, включая гепаторенальный синдром [49].

Результаты мета-анализа 9 рандомизированных клинических исследований позволяют предположить, что он предупреждает развитие рентгеноконтраст-индуцированной нефропатии [50]. С целью предотвращения нефротоксических реакций ацетилцистеин рекомендуют вводить перед ангиографией [51].

Улучшение функции почек под влиянием ацетилцистеина описано и при других состояниях, например кадмий- и ртутьиндуцированных нефропатиях (см. выше). Ацетилцистеин способен значительно снижать нефротоксичность циклоспорина [52]. Предполагают, что ацетилцисте-ин может найти применение при ишемической болезни сердца. Основанием для этого является его благоприятное влияние на уровень гомоцистеина и, возможно, липопротеина (а), протективное действие в отношении ишемических и реперфузион-ных поражений, усиление эффективности нитроглицерина [9]. Ацетилцистеин эффективно нейтрализует свободные кислородные радикалы при хирургических вмешательствах с использованием АИК [53]. Он также способен предупреждать кардиотоксичные эффекты некоторых лекарственных препаратов, в частности доксорубицина [54].

Экспериментальные данные позволяют предположить эффективность ацетилцистеина при цитокинопосредованных заболеваниях, например артрите [55].

В последнее десятилетие внимание исследователей привлекает изучение эффектов ацетилцистеина при ВИЧ/СПИДе. Это обусловлено как предположением о роли цистеина и глутатиона в патогенезе этих инфекций [56–58], так и иммуномодулирующими свойствами препарата. Показано, что при ВИЧ-инфекции ацетилцистеин способен улучшать функции Т-лимфоцитов [59] и замедлять уменьшение количества CD4+ лимфоцитов [60–61]. Кроме того, ацетилцистеин может повышать безопасность антиретровирусной терапии, в частности предотвращая поражения крови, вызываемые зидовудином [62]. Аналогичное действие препарат оказывает и в отношении миелотоксических эффектов антибиотика хлорамфеникола [63]. Есть данные о снижении под влиянием ацетилцистеина токсичности противоопухолевого препарата цисплатина [64].

Согласно результатам пилотного исследования, у больных гепатитом С ацетилцистеин усиливает ответ на терапию интерфероном-α [65]. В другом небольшом рандомизированном исследовании он способствовал снижению частоты инфекционных осложнений и органной дисфункции у пациентов с серьезными травмами [66].

Недавно в эксперименте на животных была показана способность ацетилцистеина снижать вес тела и вызывать значительное уменьшение висцеральной жировой ткани, что может быть основанием для его дальнейшего изучения в качестве препарата для лечения ожирения [67].

Благоприятные эффекты ацетилцистеина продемонстрированы в экспериментальных и/или клинических исследованиях и ряде других заболеваний: прогрессирующей миоклонической эпилепсии типа Unver-richt-Lundborg (PME-UL) [68], офтальмологических симптомах синдрома Шегрена [69], неалкогольном стеатогепатите [70], некоторых видах рака (легких, кожи, молочной железы, печени, головы и шеи) [34] и др. Та ким образом, благодаря уникальному сочетанию благоприятных фармакологических свойств ацетилцистеин, уже более 40 лет используемый при заболеваниях ЛОР-органов и дыхательных путей у взрослых и детей, демонстрирует эффективность при других заболеваниях и состояниях и продолжает привлекать пристальное внимание исследователей.

ЛИТЕРАТУРА
1. Esposito S, Bosis S, Faelli N, et al. Role of atypical bacteria and azythromicin therapy for children with recurrent respiratory tract infections. Pe-diatr Infect Dis J 2005;24(5):438–44.
2. Scorneaux B, Ouadrhiri Y, Anzalone G, et al. In-tracellular activevity of azithromycin in relation to its cellular dispositition towards bacteria infecting distinct subcellular compartments. In: The 3rd International Conference on the Macrolides, Azalides and Streptogramins. Lisbon 1996:abstr. 4.17.
3. Azihromycin. Drug Facts and Comparisons. 2005. Available from Wolters Kluwer Health, Inc. Accessed 3/16/5.
4. Heilmann K, Beekmann S, Richter S, et al. Antimicrobial resistance with Streptococcus pneu-moniae in 2003 – results of the Multinational GRASP Surveillance Program. 14th ECCMID, Prague 2004:аbstr. P1130.
5. Козлов Р.С., Сивая О.В., Шпынев К.В. Анти-биотикорезистентность Streptococcus pneu-moniae в России в 1999–2005 гг.: результаты многоцентровых проспективных исследований ПеГАС-I и ПеГАС-II // КМАХ. 2006. № 8. С. 33–47.
6. Козлов Р.С., Сивая О.В., Шпынев К.В. Анти-биотикорезистентность Streptococcus pyogen-es в России: результаты многоцентровых проспективных исследований ПеГАС-I // КМАХ. 2005. № 7. С. 154–166.
7. Карпов О.И. Макролиды: новая парадигма: фармакодинамика/иммуномодуляция // Клиническая фармакология и терапия. 2005. № 5. С. 20–23.
8. Amsden GW. Anti-inflammatory effects of mac-rolides – an underappreciated benefit in the treatment of community-acquired respiratory tract infections and chronic inflammatory pulmonary conditions? J Antimicrob Chemother 2005; 55(1):10–21.
9. Omura S. Macrolide Antibiotics. 2nd ed. Academic Press; 2002.
10. Tamaoki J. The effects of macrolides on inflammatory cells. Chest 2004;125:41S–51S.
11. Kadota J, Mizunoe S, Kishi K, et al. Antibiotic-induced apoptosis in human activated peripheral lymphocytes. Int J Antimicrob Agents 2005; 25 (3):216–20.
12. Kolling UK, Hansen F, Braun J, et al. Leucocyte response and anti-inflammatory cytokines in community-aquired pneumonia. Thorax 2001;56:121–25.
13. Woo PC, Lau SK, Yuen K-Y. Macrolides as immu-nomodulatory agents. Curr Med Chem 2002; 1:131–41.
14. Ballow CH, Amsden GW. Azihromycin: the first azalide antibiotic. Ann Pharmacother 1992; 26:1253–61.
15. Wildfeuer A, Laufen H, et al. Comparison of pharmacokinetics of three-day regimens azithromycin in plasma and urine. J Antimicrob Chemother 1993;31:51–56.
16. Schmidt LE, Dalhoff K. Food-drug interactions. Drugs 2002;62:1481–502.
17. Foulds G, Luke DR, Teng R, et al. The absence of an effect of food on the bioavailability of azithromycin administered as tablets, sachet or suspension. J Antimicrob Chemother 1996; 37(Suppl. C):37–44.
18. Steele RW, Estrada B, Beque OB, et al. A double-blind taste comparison of pediatric antibiotic suspensions. Clin Pediatr 1997;36:193–99.
19. Medina AJ, Jerez BB, Brusint OB, et аl. Azithro-mycin compared with erythromycin as initial therapy for community-acquired pneumonia. In: The 33rd ICAAC, New Orleans, 1993:abstr. 5239.
20. Onodera S, Shiba K. Tissue and body fluid concentrations of azithromycin. 3rd ICMAS. Lisbon 1996:abstr. 414.
21. Retzema J, Girard A, Schelkly W, et al. Spectrum and mode of action of azithromycin, a new 15-membered ring macrolide with improved potency aqainst Gram-negative organisms. Antimicrob Agents Chemoter 1987;31:1930–47.
22. Girard AE, Cimochowski CR, Faiella JA. Correlation of increased azithromycin concentrations with phagocyte infiltration into sites of localized infection. J Antimicrob Chemother 1996;37 (Suppl. C):9–19.
23. Natana MC, Koranyi KI, Luke DR, et al. Pharma-cokinetics of azithromycin in pediatric patients with acute otitis media. Antimicrob Agents Che-moter 1995;39:1875–77.
24. McLinn S. Double blind and open label studies of azithromycin in the management of acute otitis media in children: a review. Pediatr Infect Dis J 1995;14(Suppl. 4):S62–66.
25. Treadway G, Pontani D. Paediatric savety of azithromycin: world-wide experience. J Antimic-rob Chemother 1996;37(Suppl C):143–49.
26. Ruuskanen O. Safety and tolerability of azithro-mycin in pediatric infectious diseases: 2003 update. Pediatr Infect Dis J 2004;23:135–39.
27. Bace A, Zrnic T, Begowac J, et al. Short-term treatment of pertussis with azithromycin in infants and young children. Eur J Clin Microbiol Infect Dis 1999;18(4):296–98.
28. American Academy of Pediatrics and American Academy of Family Physicians. Subcommittee on management of acute otitis media: clinical practice quideline: diagnosis and management of acute otitis media. Pediatrics 2004;113:1451–65.
29. Dunne MW, Latiolais T, Lewis B, et al. Randomized, double-blind study of the clinical efficacy of 3 days of azithromycin compared with co-am-oxiclav for the treatment of acute otitis media. J Antimicrob Chemother 2003;52:469–72.
30. Arquedas A, Loaiza C, Soley C. Dose azithromy-cin for the treatment of uncomplicated otitis media. Pediatr Infect Dis J 2004;23(2s):S108–14.
31. Arquedas A, Emparanza P, Schwartz RH, et al. A randomized, multicenter, double blind, double dummy trial of single dose azithromycin versus high dose amoxicillin for treatment of uncomplicated acute otitis media. Pediatr Infect Dis J 2005;24:153–61.
32. Ioannidis JPA, Contopoulos-ioannidis DG, Chew P, et al. Meta-analysis of randomized controlled trials on the comparative efficacy and safety of azithromycin against other antibiotics for upper respiratory tract infections. J Antimicrob Chemo-ter 2001;48:677–89.
33. Clement PA, Gandt JB. A comparison of the effecacy, tolerability and safety of azithromycin and co-amoxiclav in the treatment of sinusitis in adults. J Int Med Res 1998;26:66–75.
34. Cochen R. Defining the optimum treatment regimen for azithromycin in acute tonsillopharyngi-tis. Pediatr Infect Dis J 2004;23(2s):S129–34.
35. Kaplan EL, Johnson DR. Unexplained reduced microbiological efficacy of intramuscular ben-zathine penicilline G and of oral penicillin V in eradication of group A streptococci from children with acute pharyngitis. Pediatrics 2001; 108:1180–86.
36. Cohen R, Reinert P, de la Rocque F, et al. Comparison of two dosages of azythromicin for three days versus penicillin V for ten days in acute Group A streptococcal tonsillopharyngitis. Pediatr Infect Dis J 2002;21:297–303.
37. Lauvau DV, Verbist L. An open, multicentre, comparative study of the efficacy and safety of azithromycin and coamoxiclav in the treatment of upper and lower respiratory tract infections in children. The Paediatric Azithromycin Study Group. J Int Med Res 1997;25(5):285–95.
38. Principi N, Esposito S, Blasi F, et al. Mycoplasma pneumoniae and Clamydia pneumoniae in children with community-acquired pneumonia lower respiratory tract infections. Clin Infect Dis 2001,32:1281–89.
39. Basualdo W, Arbo A. Randomized comparison of azithromycin versus cefixime for treatment of shigellosis in children. Pediatr Infect Dis J 2003; 22:374–77.
40. Langley JM, Halperin SA, Boucher FD, et al. Azithromycin is as effective as and better tolerated than erythromycin estolate for the treatment of pertussis. Pediatrics 2004;114:96–101.

источник

Результаты анализов дают возможность врачу поставить точный диагноз и контролировать адекватность лечения.

Миф о том, что есть «очевидные» заболевания, при которых анализы не нужны, опасен для здоровья пациента!

В реальности врачи, даже с большим опытом работы, непременно сталкиваются со случаями трудной постановки диагноза и подбора лечения, потому что организм человека — сложная живая индивидуальная система, и понять, как в ней будет проявляться то или иное заболевание, без объективных данных анализов невозможно. А ведь именно точный диагноз и адекватное лечение лежат в основе успешной борьбы с заболеванием. Вот почему правильное выполнение анализов имеет значение, как для врача, так и для пациента.

В клинической лабораторной диагностике существует специальный раздел, посвященный проблеме правильного выполнения анализов. В нем последовательно описаны этапы выполнения анализов:

  • правильная подготовка пациента перед взятием анализа,
  • правильный забор материала для анализа,
  • правильная транспортировка и хранение материала для анализа,
  • правильное выполнение самого анализа непосредственно в условиях лаборатории,
  • правильная расшифровка полученных данных.
  • Ошибка в любом звене этой длинной цепи неизбежно приведет к искажению результатов анализов.

К сожалению, фактом, а не мифом, в работе клинических лабораторий остается «человеческий фактор» происхождения ошибок. Забор материала в пробирку без специального консерванта, ненормированное хранение, путаница пробирок пациентов, недостаток квалифицированных специалистов – все это отрицательно сказывается на результатах анализов. В крупных лабораториях, через которые проходят десятки тысяч проб в день, многие этапы лабораторной диагностики автоматизированы. В них «человеческий фактор» сводится к минимуму. Это разрушает миф о том, что с большим количеством анализируемого материала всегда будет связано большее количество ошибок.

Для минимизации количества ошибок и порожденных ими вопросов существует целая система, направленная на выполнение «правильного анализа». Специалистами лабораторной диагностики и специалистами других специальностей фактически для каждого метода разработаны инструкции, когда и как правильно производить забор биологического материала:

  1. Проведены специальные лабораторные исследования, направленные на изучение способов хранения биологического материала перед тем, как он непосредственно попадает к врачу-лаборанту или непосредственно в автоматический биохимический анализатор.
  2. Изучен температурный режим, при котором максимально могут храниться без изменения анализируемых параметров сыворотка крови, моча, содержимое на бактериологическое исследование, образцы кала.
  3. Изучены и рекомендованы температурные режимы заморозки биологических образцов для отправления анализов на другой день или в другую лабораторию. Примером необходимости соблюдения правильного температурного режима хранения образцов крови может служить широко определяемый в клинической практике фермент лактатдегидрогеназа. Так, хранение сыворотки крови в холодильнике при температуре от +4 до –20 уже делает ее непригодной для анализа из-за изменения активности фермента.
  4. Лучшую сохранность биологического материала обеспечивают специальные вакуумные пробирки для забора крови, пробирки с различного рода консервантами, специальные пробирки для микробиологических исследований, специальная лабораторная посуда для сбора мочи и другого биологического материала.
  5. Разработан способ контроля поступающих пробирок с помощью штрих-кодирования, уменьшающий ошибки при регистрации пробы, приводящие к нарушению связи «вид анализа — пациент».
  6. Повышается чувствительность методов, проводятся консультации по ознакомлению с новой медицинской лабораторной техникой и методами анализов.
  7. Кроме того, государство контролирует возможность заниматься лабораторной практикой, проводя сертификацию и аккредитацию лабораторий.

Самый распространенный миф — это мнение о том, что правильность результатов анализа зависит исключительно от качества работы специалистов. Высокая квалификация медицинских специалистов, без сомнений, является гарантией минимизации ошибок при выполнении и расшифровке лабораторных анализов. Однако факты свидетельствуют о том, что на самом первом этапе подготовки пациента к забору биологического материала на результаты анализа, в первую очередь, повлияет не квалификация специалиста, а нарушение пациентом инструкций врача и медсестры.

Классический пример: обычный анализ на глюкозу. Выполнение этого анализа не натощак часто приводит к завышенным результатам и, соответственно, к постановке неправильного диагноза — сахарный диабет. Другим анализом, результат которого часто вызывает сомнение, является анализ на холестерин. В этом случае пациенты часто не соблюдают режим ночного голодания, поэтому кровь также забирается не натощак.

Некоторые анализы должны браться в определенном положении — лежа и в покое, что тоже не всегда достижимо.

На результаты ряда анализов влияет время суток. Например, наиболее высокая концентрация мочевой кислоты в крови обнаруживается в утренние часы и в течение дня колебания ее содержания могут составлять от +50% до -60%. Для кальция колебания в течение дня могут составлять 80%: от максимальных значений в 8 часов вечера до минимальных — в 3часа утра. Следует учитывать, что содержание кальция уменьшается при заболевании, о котором пациенты часто не склонны говорить врачу — алкоголизм. Отдельные гормоны выбрасываются в кровь в разных количествах в разное время суток, то есть имеют циркадные ритмы. Нормы в бланках анализов в таких случаях изменяются в зависимости от того, когда была взята кровь. Если пациент заинтересован в достоверности результатов, он должен точно соблюдать время сбора материала для анализа, назначенное врачом.

Существенное влияние на результаты некоторых анализов оказывает прием определенных лекарственных препаратов. Чтобы правильно интерпретировать результаты таких анализов, врач должен получить полную информацию о том, какие лекарственные препараты принимает пациент. Кроме того, такие часто принимаемые средства, как кофеин, этанол, глюкоза, леводопа, пероральные контрацептивы, резерпин и другие, могут изменять результаты некоторых анализов: в частности, могут приводить к повышению содержания свободных жирных кислот в крови. Поскольку в ряде научных исследований было показано, что увеличение содержания жирных кислот в крови ассоциировано с повышением риска внезапной смерти, то прежде, чем интерпретировать анализ на содержание свободных жирных кислот в крови, необходимо выяснить, принимал ли пациент вещества, искажающие результаты этого анализа.

  • Биологически активные добавки

Определенные трудности для правильной интерпретации результатов анализа создает включение в рацион питания пациентов биологически активных добавок, так называемых БАД, призванных «излечить больного от всех недугов». Даже в инструкциях к БАД, выпускаемых известными производителями, среди указанных компонентов не всегда можно вычленить основное действующее вещество. Что касается значительного количества БАД с неизвестным содержимым, то велика вероятность содержания в них веществ, механизм действия которых не изучен. Одновременный, часто малоконтролируемый прием БАД и витаминных комплексов (часто содержащих вещества, уже присутствующие в БАД) приводит к передозировке, что также может негативно отразиться на результатах анализов.

Пренебрежительное отношение пациента к соблюдению правил подготовки к забору материала для анализа приводит к лишнему посещению врача, к размышлениям, как пациента, так и врача, на тему «я получил не то, что ожидал» или «это не мой анализ» и, в конечном итоге, к пересдаче анализа.

Особая проблема — получение ложноположительных результатов при правильном выполнении анализа (ложноположительный результат — это подтверждение наличия заболевания при его реальном отсутствии). До конца природа таких явлений не изучена. В таких случаях проводят подтверждающие тесты, но и они могут вновь показать ложноположительный результат. Например, у ряда пациентов получается ложноположительный результат на сифилис. Такая ситуация иногда возникает при беременности, онкологических заболеваниях, туберкулезе, сахарном диабете, аутоиммунных заболеваниях, вирусных гепатитах, подагре, после вакцинации.

Способность отличать мифы от фактов в представлении о том, что может повлиять на результаты анализа, полезна, прежде всего, для пациента. Понимание того, что он сам и первым задает правильный или неправильный шаг диагностики, возможно, несколько повысит ответственность людей за собственное здоровье.

Михаил Голубев, доктор медицинских наук, специалист по лабораторной диагностике

источник

АЦЦ – это лекарственное средство, которое относится к группе муколитических препаратов. Активным компонентом выступает ацетилцистеин. Препарат выпускается в следующих формах:

  • Шипучие таблетки в упаковке по 20 штук (АЦЦ 100, АЦЦ 200);
  • Горячий напиток в виде порошка, в котором содержание препарата по 200 и 600 мг на упаковку;
  • Порошок для приготовления раствора, который принимают внутрь – по 100 и 200 мг;
  • В виде порошка для приема внутрь – 30 г на флакон объемом 75 мл и 60 г на флакон в 150 мл (АЦЦ для детей);
  • Шипучие таблетки АЦЦ лонг – в упаковке 600 мг.

По инструкции АЦЦ ускоряет разжижение мокроты, которая образовывается в дыхательных путях вследствие различных заболеваний инфекционного характера. Препарат способствует отхаркиванию и, соответственно, выведению вредных веществ из организма. АЦЦ – это антидот, то есть вещество, которое нейтрализует отравляющее воздействие токсинов и ядов, поэтому его применяют при отравлениях фенолами, альдегидами и парацетамолом.

В инструкции к АЦЦ сказано, что препарат быстро всасывается из органов желудочно-кишечного тракта, после чего максимальное содержание действующего вещества в крови пациента наблюдается уже через один-три часа после его применения. Ацетилцистеин связывается с белками плазмы на 50 процентов. Выведение лекарства из организма осуществляется с калом в незначительном объеме и преимущественно с мочой. При нормальной работе печени период полувыведения вещества равен одному часу, при печеночной недостаточности – до 8 часов.

АЦЦ способен накапливаться в околоплодных водах, проникает через плаценту.

Применение АЦЦ целесообразно при всех заболеваниях и состояниях, которые сопровождаются накоплением мокроты в дыхательных путях. Препарат назначают при таких болезнях, как:

  • обструктивный бронхит;
  • острый или хронический бронхит;
  • бронхиолит;
  • трахеит;
  • бронхоэктатическая болезнь;
  • ларингит;
  • синусит;
  • экссудативный отит среднего уха;
  • муковисцидоз;
  • бронхиальная астма.

Из инструкции к АЦЦ известно, что применение средства осуществляется внутрь после приема пищи. Для лечения муковисцидоза необходимо соблюдать следующие дозировки препарата:

  • 800 мг АЦЦ в сутки для пациентов, масса тела которых больше 30 кг;
  • По 50 мг два-три раза в день детям с 10 дня рождения до 2 лет;
  • 400 мг в сутки для детей 2-5 лет, при этом дозу следует разделить на 4 приема;
  • 600 мг в течение суток – доза для детей в возрасте старше 6 лет, но дозу делят на три приема.

При данном заболевании длительность лечения препаратом АЦЦ составляет 3-6 месяцев.

Дозировки лекарственного средства при других заболеваниях следующие:

  • От 400 до 600 мг за сутки – взрослые и дети старше 14 лет;
  • 300-400 мг за 2 приема в сутки – дети в возрасте от 6 до 12 лет;
  • 200-300 мг за сутки в 2 приема – дети 2-5 лет;
  • По 50 мг за несколько приемов (2-3 раза) – дети в возрасте от 10 дней до 2 лет.

Если заболевание протекает в неосложненной форме, тогда курс лечения в среднем длится от 5 до 7 дней. При возникших осложнениях или хроническом течении заболевания прием препарата продлевается и может достигать полугода.

Препарат в форме шипучих таблеток (АЦЦ лонг, АЦЦ 200, АЦЦ 100) или порошка в пакетике (АЦЦ для детей, АЦЦ порошок для приготовления раствора для перорального применения или АЦЦ горячий напиток) необходимо растворить в 100 мл жидкости. Для этой цели подойдут соки, чаи и обыкновенная питьевая вода.

Применение препарата АЦЦ может привести к некоторым побочным эффектам, среди которых:

  • Шум в ушах, головные боли – расстройства нервной системы;
  • Стоматит, тошнота, изжога, рвота, диарея – редкие проявления со стороны системы пищеварения;
  • Тахикардия и снижение артериального давления – крайне редкие побочные явления со стороны сердечнососудистой системы;
  • Бронхоспазм (крайне редко, у пациентов, страдающих гиперреактивностью бронхов), зуд, крапивница и кожная сыпь – аллергические реакции;
  • Развитие кровотечения как реакция организма на гиперчувствительность к компонентам препарата.

Препарат АЦЦ противопоказан при:

  • пептической язве;
  • повышенной чувствительности к компонентам лекарственного средства АЦЦ;
  • непереносимости фруктозы;
  • кровотечениях из легких;
  • гепатите и почечной недостаточности (АЦЦ для детей).

Лечение препаратом АЦЦ в период беременности и лактации разрешается только по показаниям лечащего врача.

АЦЦ осторожно назначают пациентам с язвой желудка и 12-перстной кишки. Если препарат требуется людям с бронхиальной астмой, тогда следует соблюдать меры предосторожности при приготовлении раствора, поскольку частицы средства, которые попадают в воздух при открытии упаковки, могут попасть в бронхи и вызвать бронхиальный спазм.

Для достижения максимального муколитического эффекта (разжижения и выведения мокроты) лечение препаратом следует сопровождать большим количеством употребляемой жидкости.

Новорожденным детям АЦЦ назначают только в особых случаях и по решению врача.

Детям в возрасте до двух лет не назначают АЦЦ 200, а детям до 14 лет – АЦЦ лонг.

АЦЦ рекомендуется хранить в месте, недоступном для детей, где температура воздуха не более 30 градусов. Приготовленный раствор можно хранить до 12 дней в холодильнике. Срок годности зависит от формы выпуска и указан на упаковке.

источник

Фармакологическая группа: муколитические препараты
Систематическое (ИЮПАК) наименование: (2R)- 2-ацетамидо- 3- сульфанилпроновая кислота
Торговые названия: Acetadote, Флуимуцил, Mucomyst, Parvolex
Применение: перорально, инъекционно, ингаляции
Биодоступность 4-10% (пероральная)
Связывание с белками 80-83%
Метаболизм: печень
Период полураспада 5,6 часов
Выделение: почки (22%), фекалии (3%)
Формула C5H9NO3S
Мол. масса 163,195

Ацетилцистеин (АЦЦ / Флуимуцил), также известный как N-ацетилцистеин или N-ацетил-L-цистеин (NАЦ) – фармацевтический препарат и пищевая добавка, используемая в основном в качестве муколитического средства и для лечения передозировки парацетамола (ацетаминофена). Препарат также применяется при сульфатной насыщенности при таких заболеваниях, как аутизм, при истощении уровней цистеина и связанных серосодержащих аминокислот. Ацетилцистеин является производным цистеина; ацетильной группы, которая присоединена к атому азота. Это соединение продается как пищевая добавка, которая, по словам производителей, действует как антиоксидант и защитник печени. Препарат используется в качестве средства от кашля, поскольку он нарушает дисульфидные связи в слизи и разжижает ее, облегчая кашель. Нарушение дисульфидных связей служит истончению запаса аномально густой слизи у пациентов с кистозным и легочным фиброзом. Также известен как: N-ацетил-L-цистеин, NAC, N-Ac
Принимается против:

Ацетилцистеин (АЦЦ / Флуимуцил) – это производное N-ацетиловой натуральной аминокислоты L-цистеина. Вещество обладает очень мощным и быстродействующим муколитическим эффектом. Благодаря свободным сульфгидрильным группам, ацетилцистеин может расщеплять дисульфидные связи в гликопротеиновой слизи с одновременным образованием гидрофильных комплексов, что приводит к сжижению образования и снижению вязкости слизи в бронхиальной секреции. Ацетилцистеин проявляет антиоксидантное действие, нейтрализуя свободные радикалы в воспаленных или гипоксических клетках. Ацетилцистеин действует в качестве антидота при отравлениях или передозировке парацетамолом, поскольку он инактивирует токсичные метаболиты парацетамола и позволяет поддерживать надлежащий уровень глутатиона, защищая печень от повреждений. Эффективнее всего ацетилцистеин действует в течение 8 часов после отравления или передозировки; однако описаны случаи эффективности препарата и при отравлении продолжительностью около 36 ч. Ацетилцистеин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта, достигая максимальной концентрации в дыхательных путях через 0,5-3 ч. Метаболизируется главным образом в печени и выводится с мочой.

Внутривенно ацетилцистеин применяется для лечения передозировки парацетамола (ацетаминофена). При приеме парацетамола в больших количествах, в организме накапливается минорный метаболит, называемый N-ацетил-пара-бензохинон имин (NAPQI). Обычно он объединяется с глутатионом, но при чрезмерном применении, запасы глутатиона в организме оказываются недостаточными для инактивации токсичного NAPQI. Этот метаболит может свободно реагировать с ключевыми печеночными ферментами, повреждая таким образом гепатоциты. Это может привести к серьезным повреждениям печени и даже смерти от острой печеночной недостаточности. Ацетилцистеин действует, увеличивая запасы глутатиона в организме и, наряду с глутатионом, непосредственно связываясь с токсичными метаболитами. Эти действия служат для защиты гепатоцитов в печени от токсичности NAPQI. Хотя ацетилцистеин одинаково эффективен как при внутривенном, так и пероральном приеме, при пероральном применении он может плохо переноситься, из-за низкой биодоступности при пероральном введении (поскольку требуется прием очень высоких доз препарата), из-за его очень неприятного вкуса и запаха, и из-за побочных эффектов, особенно тошноты и рвоты. В предыдущих исследованиях фармакокинетики ацетилцистеина ацетилирование не рассматривалось в качестве причины для низкой биодоступности ацетилцистеина. Пероральный ацетилцистеин идентичен по биодоступности прекурсорам цистеина. Тем не менее, от 3% до 6% людей, принимающих ацетилцистеин внутривенно, демонстрируют тяжелые аллергические реакция, похожие на анафилаксию, которые могут включать затруднение дыхания (из-за бронхоспазма), снижение артериального давления, сыпь, отек Квинке, а иногда и тошноту и рвоту. Повторные дозы внутривенного ацетилцистеина вызовет прогрессивное ухудшение этих аллергических реакций. Исследования показали, что эти похожие на анафилаксию реакции происходят чаще всего у людей, принимающих ацетилцистеин внутривенно, несмотря на то, что сывороточные уровни парацетамола недостаточно высоки для того, чтобы считаться токсичными. В некоторых странах не существует никаких специальных внутривенных формул для лечения передозировки парацетамолом. В этих случаях препарат для ингаляции может быть использован внутривенно.

Ацетилцистеин используют в качестве ингаляции из-за его муколитического действия (растворение слизи) в качестве вспомогательного средства при респираторных заболеваниях с чрезмерной выработкой слизи. Такие заболевания включают эмфизему легких, бронхит, туберкулез, бронхоэктаз, амилоидоз, пневмонию, муковисцидоз, хроническую обструктивную болезнь легких и легочный фиброз. Препарат также используется после операции, для выполнения диагностики и в уходе за больными трахеотомией. Препарат является неэффективным при муковисцидозе. Тем не менее, в недавней работе, опубликованной в Трудах Национальной Академии Наук сообщается, что при пероральном приеме высоких доз ацетилцистеина модулируется воспаление при муковисцидозе, а также что препарат имеет потенциал противостоять дисбалансу окислительно-восстановительного потенциала и воспалительному дисбалансу при муковисцидозе. Пероральный ацетилцистеин может также быть использован в качестве муколитического средства в менее серьезных случаях. Ацетилцистеин действует, уменьшая вязкость слизи путем расщепления дисульфидных связей, связывающих белки, присутствующие в слизи (мукопротеины).

Пероральный ацетилцистеин используется для профилактики рентгеноконтрастной нефропатии (формы острой почечной недостаточности). Некоторые исследования показывают, что предварительное введение ацетилцистеина заметно снижает радиоконтрастную нефропатию, в то время как другие ставят его эффективность под сомнение. Был сделан вывод о том, что «N-ацетилцистеин при внутривенном и пероральном приеме может предотвратить нефропатию с дозозависимым эффектом у пациентов с первичной ангиопластикой и может улучшить исход заболевания» «Ацетилцистеин защищает пациентов с умеренной почечной недостаточностью от ухудшения почечной функции после коронарных ангиографических процедур, с минимальными побочными эффектами ». Клиническое исследование 2010 года, однако, показало, что ацетилцистеин является неэффективным средством для профилактики контраст-индуцированной нефропатии. Это исследование с участием 2308 пациентов показало, что ацетилцистеин не имеет преимуществ перед плацебо; вне зависимости от того, использовалась ли ацетилцистеин, или плацебо, заболеваемость нефропатией составляла 13%. Ацетилцистеин по-прежнему широко используется у людей с почечной недостаточностью, чтобы предотвратить развитие острой почечной недостаточности.

Ацетилцистеин применяется для лечения геморрагического цистита, индуцированного приемом циклофосфамида, хотя в этом случае обычно более предпочтительно использовать месну, поскольку ацетилцистеин может снижать эффективность циклофосфамида.

Ацетилцистеин может быть использован в методе Петрова, т.е. в сжижении и дезактивации мокроты, при подготовке к диагностике туберкулеза . Он также отображает значительную противовирусную активность против вирусов гриппа А.

Ацетилцистеин используется в лечении интерстициального заболевания легких, чтобы предотвратить развитие болезни.

Ацетилцистеин успешно используется для лечения множества психических расстройств. В частности, он применяется для лечения шизофрении, биполярного расстройства, трихотилломании, дерматилломании, аутизма, обсессивно-компульсивного расстройствоа, наркотической зависимости (в том числе от никотина, каннабиса, метамфетамина, кокаина и т.д.) и зависимости от азартных игр. Способность ацетилцистеина подавлять p53-индуцированный апоптоз и способствовать аутофагии может быть фактором его эффективности при лечении нервно-психических расстройств.

В небольшом проспективном исследовании по сравнению ацетилцистеина к метформина (который является стандартным методом лечения СПКЯ), было показано, что оба метода лечения привели к значительному снижению индекса массы тела, гирсутизма, инсулина, индекса HOMA , уровня свободного тестостерона и нерегулярности менструаций по сравнению с исходными значениями, и обе процедуры имели равную эффективность.

Было показано, что Ацетилцистеин эффективен при лечении легких и умеренных черепно-мозговых травм, в частности, в снижении потери нейронов, а при снижении когнитивных и неврологических симптомов при введении сразу после травмы.

Ацетилцистеин снижает ущерб, связанный с ишемическим повреждением головного мозга при введении вскоре после инсульта.

Ацетилцистеин служит в качестве пролекарства L-цистеина, который является предшественником биологического антиоксиданта, глутатиона и, следовательно, применение ацетилцистеина пополняет запасы глутатиона. L-цистеин также, в свою очередь, служит в качестве предшественника цистина, и в качестве субстрата для антипортера цистин-глутамата в астроцитах, тем самым увеличивая высвобождение глутамата во внеклеточное пространство. Этот глутамат, в свою очередь, действует на mGluR2/3 рецепторы, и при более высоких дозах ацетилцистеина, на mGluR5. Глутатион также модулирует рецептор NMDA, действуя на окислительно-восстановительный участок. Ацетилцистеин также обладает некоторой противовоспалительной активностью, возможно, через ингибирования NF-kB и модуляцию синтеза цитокинов. Он также может способствовать высвобождению дофамина в определенных областях головного мозга.

Ацетилцистеин применяется для растворения палладия в воде. Он помогает отделить палладий от препаратов или прекурсоров, синтезированных во время реакций связывания, катализируемых палладием.

Ацетилцистеин является N- ацетиловым производным [[аминокислоты|Аминокислоты|аминокислоты]] L-цистеина, и является предшественником в образовании антиоксиданта глутатиона в организме. Тиольная (сульфгидрильная) группа обладает антиоксидантным действием и может уменьшать количество свободных радикалов.

Цистеин является лимитирующим фактором в синтезе глутатиона.

N-ацетилцистеин похож на L-цистеин (является его ацетилированной формой) и на сам фермент глутатиона (является предшественником синтеза глутатиона); проводились исследования на тему использования L-цистеина и глутатиона в качестве добавки. Глутатион имеет ограниченное терапевтическое использование, так как быстро гидролизуется в кишечном тракте, поэтому повышение уровня глутатиона при пероральном приеме его в виде добавки клинически незначимо. 1)

200-400 мг N-ацетилхолина достигают пика концентрации 350-400 мкг/мл при Tmax – 1-2 часа.

До 70% N-ацетилцистеина выводится не с мочой. 2) Основной почечный метаболит N-ацетилцистеина, принятого перорально – мочевой сульфат.

У грызунов было отмечено снижение накопления в ткани и повышенное выведение свинца с мочой. У людей было отмечено понижение содержания свинца в крови. 3) N-ацетилцистеин обладает хелатирующей активностью. Свинец – тяжелый минерал, обладающий токсическим действием и блокирующий активность глутатиона. Токсическое действие свинца напрямую зависит от истощения запасов глутатиона в клетках; это связано с высокой аффинностью свинца к группе тиолов. Считается, что цистеин (посредством NAC) смягчает токсическое действие свинца, обеспечивая субстратом и понижая взаимодействие свинца с тиоловыми группами. 4) В результате исследований на животных (на основе биомаркеров крови и гистологической экспертизы) было выявлено благоприятное воздействие N-ацетилцистеина против действия свинца на ткани почек, мозга и печени. 5) Считается, что N-ацетилцистеин смягчает токсическое воздействие свинца, который имеет высокое сродство к тиоловым группам, которые обычно подавляют концентрацию глутатиона в организме; положение внешних тиолов может сохранить концентрацию глутатиона. Прием 200-800 мг (доза 400-800 мг разделена на два дня) N-ацетилцистеина в качестве добавки в течение 12 недель рабочими, которые подвержены сильному воздействию свинца, способен сократить концентрацию свинца в крови на 4.72+/-7.08% (дозозависимости не обнаружено). Эритроцитарный липофусцин понижается при приеме N-ацетилцистеина (200-800 мг ежедневно в течение более 12 недель) на 11%. Но это вторичное действие по отношению к снижению токсичности свинца (образует поперечные связи в результате окислительного стресса и повышает липофуцин) 6) . При приеме перорально стандартной дозы способен оказывать защитное действие против токсичности свинца, вероятно, снижает концентрацию свинца в организме и последствия, нанесенные им.

N-ацетилцистеин повышает концентрацию глутатиона в нервной ткани грызунов при пероральном приеме, что говорит о том, что NAC способен пересекать гематоэнцефалический барьер. При приеме L-цистеина подобного повышения концентрации глутатиона не наблюдается, так как ацетилирование N-ацетилцистеина замедляет его метаболизм, считается, что пресистемный метаболизм ограничивает распространение цистеина в организме. 7)

Антипорт цистин-глутамат в астроцитах является посредником для синаптических уровней глутамата, а также поглощает цистин (димер цистеина) в обмен на высвобождение глутамата, что включает в себя ингибирующие метаботропные рецепторы глутамата (группа II) на глутаматергических нервных окончаниях и сокращает последующее синаптическое высвобождение глутамата. Считается, что прием N-ацетилцистиена обеспечивает субстратом реакцию, чтобы снизить стимуляцию глутаматергической системы. 8) При приеме лекарственных препаратов антипорт может быть снижен, а его функции нарушены; N-ацетилцистин может приостановить снижение, наблюдаемое при приеме препаратов, и приостановить ауторегуляцию транспортеров. 9) Считается, что цистеин может снизить глутаматергическую нейротрансмиссию, понижая высвобождение нейронов глутамата в синапс (первичное действие – содействие его высвобождению из астроцитов). В процессе исследования кокаинозависимые принимали 2,400 мг N-ацетилцистеина. Показания, снятые через час (посредством МРТ и МРС) продемонстрировали, что высокий уровень глутамата у наркозависимых (который был выше, чем у здоровых людей) нормализовался. 10) Прием N-ацетилцистеина может снизить уровень глутамата (у людей с высоким уровнем) через час после приема. Окисленный и восстановленный глутатион являются лигандом для NMDA- и AMPA-рецепторов. Они подавляют активность лигандов центра связывания глутамата, а также повышают связывание антагониста MK-801 (с NMDA-рецепторами). Влияет на нейротрансмиссию на уровне рецепторов, снижает сигнальную способность лигандов центра связывания глутамата, но повышает связывание антагониста MK-801.

Высвобождение дофамина из нейронов повышается в присутствии низкой концентрации N-ацетилцистеина, но высокая концентрация вещества (10 ммоль) тормозит процесс. Это может быть связано с тем, как глутатион повышает высвобождение дофамина, вызванное глутаматом. Внутривенное введение N-ацетилцистеина замедлило понижение экспрессии дофаминовых транспортеров у обезьян, которым вводился метамфетамин. 11) 3.4. Стресс и чувство тревоги Отмечалось, что в некоторых случаях N-ацетилцистеин оказывал благоприятное воздействие при расстройствах, связанных с тревогой. Например, в результате нескольких тематических исследований был обнаружен благоприятный эффект, который оказывает вещество против кусания ногтей и дерматилломании. 12)

Было проведено два исследования на пациентах, страдающих аутизмом. Было отмечено, что возбудимость, как симптом аутизма, заметно снижается (по сравнению с действием плацебо) при ежедневном приеме 900-2700 мг вещества и стандартной терапии. 13)

Были проведены исследования на тему использования N-ацетилцистеина для лечения обсессивно-компульсивного расстройства, так, некоторые участки мозга (прилежащее ядро и прямая поясная кора) демонстрируют схожую реакцию при наркозависимости и ОКР, а прием N-ацетилцистеина, как известно, благоприятно влияет при наркозависимости. У людей, страдающих ОКР, наблюдается повышенное перекисное окисление липидов в головном мозге, 14) связанное с низким уровнем витамина E в мозге и пониженная активность антиоксидантных ферментов (за исключением повышения степени супероксиддисмутазы). Эти окислительные изменения напрямую связаны с утяжелением симптоматики. Сходство между наркозависимостью (доказанное благоприятное воздействие) и ОКР, а также прооксидативные свойства ОКР говорят о том, что прием N-ацетилцистеина может оказать терапевтическое воздействие. Было отмечено, что в мышиной модели ОКР, внутрибрюшное введение150 мг/кг N-ацетилцистеина оказывает благоприятное воздействие (согласно оценке теста защитного зарывания шаров), в то время как доза 50-100 мг/кг оказалась неэффективной. Витамин E также оказался неэффективным при любой дозировке (10-100 мг/кг). Не было отмечено аддитивного эффекта при употреблении N-ацетилцистеина и малой дозы ингибитора обратного захвата серотонина – флувоксамина. Был отмечен благоприятный эффект воздействия ацетилцистеина на животных, причем другой антиоксидант не оказывает того же действия. В ходе исследования было отмечено, что кокаинозависимые имеют повышенный уровень глутамата в мозге, и этот повышенный уровень глутамата связан с импульсивностью; N-ацетилцистеин понижает уровень глутамата, но по окончанию эксперимента степень импульсивности не устанавливалась. Импульсивность связана с высокой церебральной концентрацией глутамата. Проводилось тематическое исследование на пациенте, невосприимчивом к стандартной терапии селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС; наблюдается в 20% случаев). После ежедедневного приема 3000 мг N-ацетилцистеина терапия дала результат. В последующем исследовании ежедневный прием 2400 мг N-ацетилцистеина в течение 12 недель пациентами, невосприимчивыми к терапии СИОЗС (и страдающими ОКР), повысил эффективность терапии (более чем на 35% по обсессивно-компульсивной шкале Йеля-Брауна) с 15% до 52,6%. 15) Предварительные данные говорят о том, что N-ацетилцистеин способен усиливать эффективность терапии СИОЗС для лечения ОКР, но неизвестно, может ли N-ацетилцистеин оказывать подобное благоприятное воздействие самостоятельно (так как это скорее вспомогательная терапия, чем монотерапия). Другое заболевание, похожее симптоматикой и методом лечения с ОКР (так как является расстройством импульсного контроля), это трихотилломания, вырывание и поедание волосяного покрова на голове или других частях тела. Существует много видов данного заболевания, некоторые из них походи по симптомам и патологии на ОКР, некоторые – на аддикцию. Поэтому изучается способ применения N-ацетилцистеина для лечения данного заболевания (так как он оказывает благоприятное воздействие при лечении ОКР и аддикции). В ходе тематических исследований было выявлено благоприятное воздействие N-ацетилцистеина при ежедневном приеме 1800 мг и 1200 мг (в одном из исследований) в течение 6 недель с последующим увеличением дозы (2400 мг). Прием вещества показал, что у людей, страдающих трихотилломанией, снижаются общие симптомы (на 31-45%, в зависимости от шкалы оценки), а также симптомы сопутствующих патологий, таких как чувство тревоги (снижение на 31%) и депрессия (снижение на 34%). 16) Предварительные данные говорят о том, что N-ацетилцистеин оказывает благоприятное воздействие при лечении трихотилломании, возможно благодаря эффективному воздействию на лечение аддикции и ОКР (заболевания, схожие по патологии с трихотилломанией).

Во время открытого исследования подростки, которые признались, что употребляют марихуану, перорально принимали 2400 мг (дважды по 1200 мг) N-ацетилцистеина в течение четырех недель. В результате было отмечено ослабление симптомов зависимости (согласно опросу), компульсивности, и эмоциональности, но не тревожного ожидания. Приступы «тяги» к марихуане снизились на 25% (эффект наблюдается спустя 2 недели и сохраняется в последствии), но уровень каннабиоидов в моче остался прежним. 17) Предварительные данные говорят о том, что прием N-ацетилцистеина лишь немного ослабляет зависимость от марихуаны, проявляет антиаддиктивный эффект. Проводилось тестирования на кокаинозависимых, воздерживающихся от употребления наркотиков (по оценке абстинентного синдрома). В течение суток они принимали 2400 мг N-ацетилцистеина (600 мг каждые 6 часов), в результате было отмечено, что спустя два часа после первого приема (пик концентрации NAC в крови) желание не снизилось, но было меньше через 14 часов, эффект сохранился в течение 24 часов после последнего приема лечебного вещества. N-ацетилцистеин может снизить желание к приему кокаина при наркотической абстиненции. В ходе исследования на крысах было отмечено, что самовведение никотина в течение более 21 дня способствует понижению экспрессии GLT-1 и цистин-глутамат антипорта в прилежащем ядре (префронтальная кора и миндалина не затронуты). 18) Результаты эксперимента показали, что прием 2400 мг N-ацетилцистеина в течение 4 недель курильщиками способствовал снижению частоты курения (по сравнению с плацебо) спустя две недели после приема. Потребление никотина может снизить уровень экспрессии цистин-глутамат антипорта и GLT-1, а прием N-ацетилцистеина может оказывать благоприятное воздействие при лечении никотиновой зависимости (снижает количество выкуренных сигарет, но не снижает тяги к курению).

Ежедневный прием 400-800 мг/кг N-ацетилцистеина в течение 12 недель способствует повышению концентрации глутатиона в эритроцитах на 5-6%, по сравнению с контрольной группой, а также увеличению активности Г6ФД на 17% (по результатам опроса всех групп).

источник



Источник: domofoniya.com


Добавить комментарий