Амбрелла лекарство

Амбрелла лекарство

Чаще всего сообщалось о развитии таких побочных реакций: реакции в месте введения (такие как кровотечение в месте прокалывания, покраснение, зуд, отек, боль), инфекции (такие как инфекции верхних дыхательных путей, бронхит, инфекции кожи, инфекции мочевого пузыря), аллергические реакции , образование антител, зуд и лихорадка.

Также сообщалось о возникновении тяжелых побочных реакций. Антагонисты фактора некроза опухолей (ФНО), такие как Энбрел, влияют на иммунную систему, и их применение может иметь влияние на иммунную защиту против инфекций и злокачественных опухолей. Тяжелые инфекции на фоне применения препарата Энбрел возникали менее чем в 1 пациента из 100. Отчеты включали сообщения о возникновении сепсиса, летальных инфекций и инфекций, угрожающих жизни. При применении препарата Энбрел сообщалось о возникновении различных злокачественных опухолей, включая злокачественные опухоли молочной железы, легких, кожи, лимфатических узлов (лимфома).

Сообщалось о развитии тяжелых гематологических, неврологических и аутоиммунных реакций, включая панцитопению (редко) и апластической анемией (очень редко). При применении Энбрел сообщалось о случаях центральной и периферической демиелинизации (редко и очень редко, соответственно). Имеются сообщения о развитии волчанки, патологических состояний, связанных с волчанкой, васкулита.

Приведенный ниже перечень побочных реакций основывается на результатах клинических испытаний у взрослых, а также на данных послерегистрационного надзора.

В каждом классе органов и систем побочные реакции приведены в соответствии с частотой их возникновения (количества пациентов, у которых ожидается развитие этой реакции), по следующим категориям: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, <1/10); нечасто (≥ 1/1000, <1/100) редко (≥ 1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000), неизвестно (нельзя рассчитать по имеющимся данным).

Инфекции и инвазии

Очень часто инфекции (включая инфекции верхних дыхательных путей, бронхит, цистит, кожные инфекции) *;

нечасто: тяжелые инфекции (включая пневмонию, целлюлит, септический артрит, сепсис, паразитарные инфекции) *;

редко: туберкулез, оппортунистические инфекции (включая инвазивные грибковые, протозойные, бактериальные и атипичные микобактериальные инфекции и инфекции, вызванные Legionella ) *;

неизвестно: Listeria , реактивация гепатита В.

Со стороны крови и лимфатической системы

Нечасто тромбоцитопения

редко анемия, лейкопения, нейтропения, панцитопения *;

очень редко апластическая анемия *.

Доброкачественные, злокачественные и неспецифические новообразования (включая кисты и полипы)

Нечасто немеланомные злокачественные опухоли кожи (см. Раздел «Особенности применения»);

редко лимфома, меланома (см. раздел «Особенности применения»);

неизвестно: лейкемия, карцинома клеток Меркеля (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны иммунной системы

Часто аллергические реакции (см. «Со стороны кожи и подкожных

тканей »), образование аутоантител *;

нечасто системные васкулиты (включая васкулит, положительные к

антинейтрофильных цитоплазматических антител);

редко: тяжелые аллергические / анафилактические реакции (включая ангионевротический отек, бронхоспазм), саркоидоз,

частота неизвестна: синдром активации макрофагов * усиление симптомов дерматомиозита.

Со стороны нервной системы

Редко судороги явления демиелинизации ЦНС, подобные тем, что наблюдаются при рассеянном склерозе или состояниях локализованной демиелинизации, как неврит зрительного нерва и поперечный миелит (см. раздел «Особенности применения»);

очень редко случаи периферической демиелинизации, включая синдром Гийена-Барре, хроническая воспалительная демиелинизирующая полинейропатия, демиелинизирующая полинейропатия и мультифокальная моторная нейропатия (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны органов зрения

Нечасто увеит, склерит.

нарушения

Редко застойная сердечная недостаточность (см. Раздел «Особенности применения»).

Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения

Нечасто интерстициальное заболевание легких (включая пневмонит и фиброз легких) *.

гепатобилиарной системы

Редко: повышение уровня печеночных ферментов, аутоиммунный гепатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Часто зуд

нечасто ангионевротический отек, крапивница, сыпь, псориазоформные сыпь, псориаз (включая возникновение или усиление заболевания и пустулезный псориаз, преимущественно на ладонях и подошвах)

редко кожные формы васкулита (включая лейкоцитокластический васкулит), синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема

очень редко токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны костно-мышечной и соединительной ткани

Редко подострый кожная красная волчанка, дискоидная красная волчанка, волчаночноподобный синдром.

Общие нарушения и реакции в месте введения

Очень часто реакции в месте введения (включая кровотечение, образование подкожной гематомы, эритема, зуд, боль, отек *)

часто: лихорадка.

* Описание побочных реакции приведены ниже.

Описание побочных реакций

Злокачественные образования и лимфопролиферативные нарушения

129 случаев образования новых злокачественных опухолей различного типа было обнаружено в 4114 пациентов с ревматоидным артритом, получавших препарат Энбрел во время клинических испытаний в течение примерно до 6 лет, в том числе в 231 пациента, которые получали Энбрел в комбинации с метотрексатом в течение 2-летнего клинического исследования с активным контролем. Частота возникновения таких явлений и их распространенность в вышеупомянутых клинических исследованиях были подобными тем, которые ожидаются для популяции, которая принимала участие в исследованиях. В клинических испытаниях продолжительностью примерно 2 года с участием 240 пациентов с псориатическим артритом, получавших препарат Энбрел, всего было зафиксировано 2 случая возникновения злокачественных новообразований. В клинических исследованиях применения препарата Энбрел продолжительностью более 2 лет с участием 351 пациента с анкилозирующим спондилитом было зарегистрировано 6 случаев возникновения злокачественных новообразований. Сообщалось о 30 случаях развития злокачественных новообразований и 43 случая немеланомного рака кожи во время двойных слепых и открытых исследований продолжительностью до 2,5 года с привлечением 2711 пациентов с бляшечная псориазом, получавших лечение препаратом Энбрел.

Сообщалось о 18 случаях возникновения лимфомы во время клинических исследований применения препарата Энбрел с привлечением 7416 пациентов с ревматоидным артритом, псориатическим артритом, анкилозирующим спондилитом и псориазом.

Также были получены сообщения о случаях возникновения различных злокачественных новообразований (в том числе карциномы молочной железы, легких и лимфомы) в постмаркетинговом периоде (см. Раздел «Особенности применения»).

Реакции в месте введения

По сравнению с плацебо у пациентов с ревматическими заболеваниями, которым применяли препарат Энбрел, частота возникновения реакций в месте инъекции была значительно выше (36% против 9%). Реакции в месте инъекции обычно возникали в течение первого месяца. Средняя продолжительность составляла примерно 3-5 дней. В большинстве случаев лечение реакций в месте инъекции не проводилось; большинство пациентов из тех, которым предоставляли лечения, получала препараты для местного применения, такие как кортикостероиды или пероральные антигистаминные препараты. Кроме того, у некоторых пациентов возникали рецидивы реакции в месте инъекции, которые характеризовались появлением кожной реакции в месте осуществления последней инъекции с одновременным возникновением реакций на тех участках, где проводились предыдущие инъекции. Эти реакции, как правило, носили временный характер и не возникали повторно во время дальнейшего лечения.

Во время контролируемых исследований с привлечением пациентов с бляшечная псориазом в течение первых 12 недель лечения реакции в месте инъекции возникли примерно в 13,6% пациентов, получавших Энбрел по сравнению с 3,4% пациентов, получавших плацебо.

тяжелые инфекции

В плацебо-контролируемых исследованиях не наблюдалось увеличения частоты возникновения тяжелых инфекций (летальных, угрожающих жизни или тех, что требовали госпитализации или внутривенного введения антибиотиков). Тяжелые инфекции возникли у 6,3% пациентов с ревматоидным артритом, получавших Энбрел в течение 48 месяцев. К ним относились абсцесс (различной локализации), бактериемия, бронхит, бурсит, целлюлит, холецистит, диарея, дивертикулит, эндокардит (подозреваемый), гастроэнтерит, гепатит В, опоясывающий лишай, трофические язвы нижних конечностей, инфекции ротовой полости, остеомиелит, отит, перитонит , пневмония, пиелонефрит, сепсис, септический артрит, синусит, инфекции кожи, язвенные поражения кожи, инфекции мочевыводящих путей, васкулит и раневая инфекция. Частота возникновения серьезных инфекций во время 2-летнего исследования с активным контролем во всех группах была аналогичной (пациенты получали препарат Энбрел или метотрексат в качестве монотерапии, или препарат Энбрел в комбинации с метотрексатом). Однако нельзя исключать, что применение комбинации препарата Энбрел с метотрексатом может быть связано с увеличением частоты инфекций.

Во время плацебо-контролируемых испытаний продолжительностью до 24 недель не было обнаружено разницы в частоте возникновения инфекционных заболеваний у пациентов с бляшечная псориазом, которым применяли препарат Энбрел или плацебо. Тяжелые инфекции, наблюдались у пациентов, леченных Энбрел, включали целлюлит, гастроэнтерит, пневмонию, холецистит, остеомиелит, гастрит, аппендицит, асцит, обусловленный стрептококками, миозит, септический шок, дивертикулит и абсцесс. 1 пациент сообщил о возникновении тяжелой инфекции (пневмонии) при проведении двойных-слепых и открытых исследований применения этого препарата при псориатическом артрите.

Во время применения препарата Энбрел были зарегистрированы тяжелые и летальные инфекции бактериальной, микобактериальной (включая микобактерии туберкулеза), вирусной и грибковой этиологии. Некоторые из них возникали в течение нескольких недель после начала применения препарата Энбрел у пациентов, кроме ревматоидного артрита имели основные заболевания (например, сахарный диабет, застойную сердечную недостаточность, активные или хронические инфекции в анамнезе) (см. Раздел «Особенности применения»). Применение Энбрел может увеличить смертность у пациентов с диагностированным сепсисом.

Сообщалось о возникновении оппортунистических инфекций, в том числе инвазивных грибковых, протозойных, бактериальных (включая инфекции, вызванные такими возбудителями, как Listeria и Legionella ) и атипичных микобактериальных инфекций, связанных с применением препарата Энбрел. Согласно совокупным данным, полученным в клинических испытаниях, для 15402 участников исследований, которые получали Энбрел, общая частота возникновения оппортунистических инфекций составляла 0,09%. Этот показатель, скорректированный с учетом экспозиции, составил 0,06 случая на 100 пациенто-лет. По данным постмаркетингового наблюдения, примерно половину сообщений со всего мира о развитии оппортунистических инфекций составляли сообщение о инвазивные грибковые инфекции. Наиболее распространенными из которых были инфекции, вызванные Pneumocystis и Aspergillus . Причиной более половины всех случаев смерти пациентов, у которых развились оппортунистические инфекции, были инвазивные грибковые инфекции. Большинство случаев с летальным исходом произошли у пациентов с пневмоцистной пневмонией, неустановленным системной грибковой инфекцией и аспергиллезом (см. Раздел «Особенности применения»).

аутоантитела

Образцы сыворотки крови взрослых пациентов исследовали на наличие аутоантител в нескольких контрольных временных точках. Среди пациентов с ревматоидным артритом, в которых оценивали наличие антинуклеарных антител, процент пациентов, которые впервые стали положительными относительно образования антинуклеарных антител (≥ 1:40), был выше среди пациентов, получавших Энбрел (11%) по сравнению с пациентами, получавшими плацебо (5%). Процент пациентов, впервые стали положительными о создании антител к нативной двухцепочечной ДНК, также был выше среди пациентов, получавших Энбрел (по данным радиоиммунного анализа: 15% пациентов, получавших Энбрел и 4% пациентов, получавших плацебо; по данным теста с Crithidia luciliae: 3% и 0% соответственно). Аналогично количество пациентов, получавших лечение препаратом и в которых образовались антикардиолипиновые антитела, была больше по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. Влияние длительного лечения Энбрел на развитие аутоиммунных заболеваний неизвестен.

Поступали отдельные сообщения о пациентах, в том числе с положительным ревматоидным фактором, в которых образовались другие аутоантитела с одновременным возникновением волчаночноподобного синдрома или высыпаний, которые по своей клинической картиной и результатами биопсии напоминали подострый кожный волчанка или дискоидная волчанка.

Панцитопения и апластическая анемия

В постмаркетинговом периоде были получены сообщения о случаях возникновения панцитопении и апластической анемии, некоторые из которых имели летальный исход (см. Раздел «Особенности применения»).

Интерстициальное заболевание легких

В постмаркетинговом периоде были получены сообщения о случаях возникновения интерстициального заболевания легких (включая пневмонит и фиброз легких), некоторые из которых имели летальный исход.

Сопутствующее лечение препаратом анакинры

В исследованиях, во время которых взрослые пациенты одновременно получали препараты Энбрел и анакинры, частота возникновения тяжелых инфекций была выше по сравнению с таковой при монотерапии препаратом Энбрел. В 2% пациентов (3 из 139) развилась нейтропения (абсолютное число нейтрофилов <1000 / мм 3 ). На фоне нейтропении у одного пациента развился целлюлит, который был вылечен в условиях стационара (см. Разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

дети

Побочные эффекты у детей с ювенильным идиопатическим артритом

В целом побочные эффекты у детей с ювенильным полиартикулярним идиопатическим артритом были подобными по частоте и типу тем, что наблюдались у взрослых пациентов. Отличия от взрослых и другие специфические данные, которые требуют учета, приведены ниже.

Инфекции, наблюдавшиеся в ходе клинических исследований с участием пациентов с ювенильным идиопатическим артритом в возрасте от 2 до 18 лет, как правило, были легкой и средней степени тяжести, а по типу соответствовали тем, что обычно встречаются у детей, которые лечатся амбулаторно. К зафиксированных тяжелых побочных реакций принадлежали ветряная оспа с признаками и симптомами асептического менингита, которые проходили без каких-либо осложнений (см. Также раздел «Особенности применения»), аппендицит, гастроэнтерит, депрессия / расстройство личности, язвенные поражения кожи, эзофагит / гастрит, септический шок, вызванный стрептококком группы А, сахарный диабет 1-го типа и инфекция мягких тканей и послеоперационных ран.

В одном исследовании с привлечением детей с ювенильным идиопатическим артритом в возрасте от 4 до 17 лет при применении препарата Энбрел в течение 3 месяцев (1-я открытая часть исследования) инфекция возникла у 62% детей (43 из 69). Частота возникновения и тяжесть инфекций в 58 пациентов, завершивших ранее начатое лечение при 12-месячного открытого клинического исследования, были аналогичными. Виды и соотношение побочных явлений у пациентов с ювенильным идиопатическим артритом были подобны тем, которые наблюдались в исследованиях препарата Энбрел с привлечением взрослых пациентов с ревматоидным артритом. Большинство из них были легкими. Некоторые побочные реакции наблюдались чаще в 69 пациентов с ювенильным идиопатическим артритом, получавших лечение препаратом Энбрел в течение 3 месяцев, по сравнению с 349 взрослыми пациентами с ревматоидным артритом. К ним относятся головная боль (19% пациентов, 1,7 случая на одного пациента в год), тошнота (9%, 1,0 случай на одного пациента в год), боль в животе (19%, 0,74 случая на одного пациента в год) и рвота (13%, 0,74 случая на одного пациента в год).

При проведении клинических испытаний у пациентов с ювенильным идиопатическим артритом зарегистрировано 4 случая возникновения синдрома активации макрофагов.

В постмаркетинговом периоде были получены сообщения о случаях развития воспаления кишечника и увеита у пациентов с ювенильным идиопатическим артритом, получавших Энбрел, включая незначительное количество случаев восстановления побочной реакции при повторном назначении препарата (см. Раздел «Особенности применения»).

Побочные эффекты у детей с бляшечная псориазом

В 48-недельном исследовании с участием 211 детей с бляшечная псориазом в возрасте от 4 до 17 лет обнаружены побочные эффекты были подобны тем, которые наблюдались в предыдущих исследованиях с привлечением взрослых пациентов с бляшечная псориазом.

Отчет о подозреваемых побочные реакции

Отчет о подозреваемых побочные реакции после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет осуществлять непрерывный мониторинг соотношения между пользой и рисками, связанными с применением лекарственного средства. Медицинских работников просят отчитываться о любых подозреваемые побочные реакции.



Источник: lek.103.ua


Добавить комментарий