Авамис срок хранения после вскрытия

Авамис срок хранения после вскрытия

Фармакокинетика

Абсорбция

После интраназального введения флутиказона фуроата (110 мкг в сутки) максимальная концентрация (Смах) в плазме крови у большинства пациентов не обнаруживается (т.е. она составляет менее 10 пг/мл), системное действие препарата — незначительное. Количественно определяемые уровни наблюдались только у 31% пациентов в возрасте 12 лет и старше.

Абсолютная биодоступность интраназального флутиказона фуроата, вводимого по 880 мкг три раза в день (общая дневная дозировка – 2640 мкг), составляет 0,50%.

Распределение

При достижении равновесной концентрации в плазме крови флутиказона фуроата имеет большой объем распределения (около 608 л). Он обладает довольно высокой способностью связываться с белками плазмы крови (более 99%).

Метаболизм

Флутиказон фуроат быстро выводится из плазмы крови (общий клиренс в плазме крови 58,7 л/час), главным образом, в результате метаболизма в печени до неактивного 17-карбоксильного метаболита (GW694301X) под действием изофермента CYP3A4 системы цитохрома Р450. Основным путем метаболизма является гидролиз S-флуорометил карботиоата до 17-карбоксильного кислого метаболита.

Выведение

Основным путем элиминации является выведение флутиказона пропионата и его метаболитов с желчью. С мочой выделяется около 1% препарата.

Пожилые

Данные, полученные от ограниченного числа пациентов, показали, что нет существенных различий в фармакокинетике у пожилых и более молодых пациентов.

Дети

После интраназального введения флутиказона фуроата (110 мкг в сутки) максимальная концентрация (Смах) в плазме крови у большинства пациентов не обнаруживается (т.е. она составляет менее 10 пг/мл), системное действие препарата — незначительное. Количественно определяемые уровни наблюдались у 15,1% детей после введения 110 мкг один раз в день и только у 6,8% детей, принимавших 55 мкг 1 раз в день.

Почечная недостаточность

Менее 1% флутиказона выводится с мочой, так что не ожидается какого-либо влияния на фармакокинетику препарата в случае нарушения функции почек.

Печеночная недостаточность

Нет данных, связанных с интраназальным применением  флутиказона у пациентов с печеночной недостаточностью. Не ожидается влияния на фармакокинетику препарата в случаях легкой и средней степени печеночной недостаточности. Отсутствуют данные по применению препарата у пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности; у таких пациентов возможно увеличение экспозиции флутиказона.

Пол, раса

Не влияет.

Фармакодинамика

Авамис®  (флутиказона фуроат) является синтетическим трехфтористым кортикостероидом, который имеет очень высокое сродство с глюкокортикоидными рецепторами и обладает мощным противовоспалительным действием.

Клиническая эффективность и безопасность

Сезонный аллергический ринит у взрослых и подростков

Результаты проведенных 4х клинических исследований показали, назальный спрей флутиказона фуроата, применяемый по 110 мкг один раз в день, значительно улучшает проявление назальных симптомов (включая ринорею, заложенность носа, чихание и зуд в носу) и глазных симптомов (включая зуд / жжение, слезоотделение / выделение глазной жидкости и покраснение глаз). Эффективность сохраняется в течение 24 часов при условии применения один раз в день.

Начало терапевтического эффекта было отмечено уже через 8 часов после первого применения с последующим улучшением в течение нескольких дней после этого.

Все 4 исследования показали, что назальный спрей флутиказона фуроата значительно улучшил восприятие пациентами общей реакции на терапию, а также качество жизни пациентов с учетом заболевания (Опросник по качеству жизни с риноконъюнктивитом — RQLQ).

Хронический аллергический ринит у взрослых и подростков

Все три исследования показали,  что назальный спрей флутиказона фуроата, применяемый по 110 мкг один раз в день, значительно улучшает состояние при назальных симптомах, а также восприятие пациентами общей реакции на терапию по сравнению с плацебо.

Одно исследование показало,  что назальный спрей флутиказона фуроата, применяемый по 110 мкг один раз в день, значительно улучшает состояние при глазных симптомах,  а также качество жизни пациентов с учетом заболевания (Опросник по качеству жизни с риноконъюнктивитом — RQLQ) по сравнению с плацебо.

При применении один раз в день эффективность сохраняется в течение 24 часов.

Согласно исследованию, проводимому в течение двух лет, предназначенному для оценки безопасности применения флутиказона фуроата для глаз (интраназальный спрей 110 мкг один раз в день), взрослые и подростки с хроническим аллергическим ринитом получали флутиказона фуроат (n = 367) или плацебо (n = 181). Первичные результаты [время увеличения заднего субкапсулярного помутнения (³0,3 по сравнению с исходными данными в Системе классификации помутнения хрусталика, версия III (LOCS III степени)) и время увеличения внутриглазного давления (ВГД; ³7 мм рт.ст. от исходных данных)] не были статистически значимыми между двумя группами. Увеличения заднего субкапсулярного помутнения (³0,3 по сравнению с исходными данными) были более частыми у пациентов, получавших флутиказона фуроат 110 мкг [14 (4%)], в сравнении с пациентами, получавшими плацебо [4 (2%)], и имели временный характер у десяти пациентов в группе флутиказона фуроата и у двух пациентов в группе плацебо. Увеличение ВГД (³7 мм рт.ст. по сравнению с исходными данными) были более частыми у пациентов, получавших флутиказона фуроат 110 мкг: 7 (2%) для флутиказона фуроата 110 мкг, принимаемого один раз в день, и 1 (<1%) для плацебо. Эти действия имели временный характер у шести пациентов из группы флутиказона фуроата и у одного пациента из группы плацебо. На 52 и 104 неделе  95% пациентов в обеих группах имели значения заднего субкапсулярного помутнения в пределах ± 0,1 по сравнению с исходными данными для каждого глаза, а на 104 неделе ≤1% пациентов в обеих группах имели увеличение заднего субкапсулярного помутнения ³0,3 по сравнению с исходными данными.  На 52 и 104 неделе большинство пациентов (> 95%) имели значения ВГД в пределах ± 5 мм рт.ст. по сравнению с исходными данными.  Увеличения заднего субкапсулярного помутнения или ВГД не сопровождались какими-либо неблагоприятными проявлениями катаракты или глаукомы.

Дети

Сезонный и хронический аллергический ринит у детей

Назначение дозировки для детей основано на оценке данных об эффективности лечения аллергического ринита у детей.

Применение назального спрея  флутиказона фуроата 110 мкг один раз в день для лечения сезонного аллергического ринита было эффективным, но в отношении конечного результата не наблюдалось никаких существенных различий между применением назального спрея флутиказона фуроата 55 мкг один раз в день и плацебо.

При хроническом аллергическом рините применение назального спрея флутиказона фуроата 55 мкг один раз в день показало более устойчивый профиль эффективности, чем применение назального спрея флутиказона фуроата 110 мкг один раз в день в течение 4 недель. Вторичный анализ через 6 и 12 недель в том же исследовании, а также 6-недельное исследование безопасности гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы подтвердили эффективность применения назального спрея флутиказона фуроата 110 мкг один раз в день.

6-недельное исследование, которое оценивало воздействие применения назального спрея флутиказона фуроата 110 мкг один раз в день на функции надпочечников у детей в возрасте от 2 до 11 лет, показало, что не было никакого существенного влияния на круглосуточные профили кортизола в сыворотке крови по сравнению с плацебо.

Рандомизированное, двойное слепое, многоцентровое, плацебо-контролируемое исследование клинического роста, проводимое в параллельных группах в течение одного года, оценивало влияние применения назального спрея флутиказона фуроата 110 мкг один раз в день на скорость роста у 474 детей, не достигших половой зрелости  (от 5 до 7,5 лет для девочек и от 5 до 8,5 лет для мальчиков) с применением стадиометрии. У пациентов, получавших флутиказона фуроат, средняя скорость роста за 52-недельный период лечения была ниже (5.19 см / год) по сравнению с пациентами, получавшими плацебо (5,46 см / год). Средняя разница по методам лечения составила -0.27 см в год [95% CI -0.48 до -0.06].

Сезонный и хронический аллергический ринит у детей (младше 6 лет):

Исследования безопасности и эффективности были проведены в общей сложности у 271 пациентов от 2 до 5 лет, имеющих как сезонный, так и хронический аллергический ринит, из которых 176 применяли флутиказона фуроат. Безопасность и эффективность применения препарата в этой группе не были должным образом установлены.



Источник: tab.103.kz


Добавить комментарий