Бронхолегочные заболевания у детей

Бронхолегочные заболевания у детей

БРОНХОЛЕГОЧНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ У ДЕТЕЙ Основы диагностики и терапии Кубанский государственный медицинский университет Кафедра детских болезней Заведующая кафедрой детских болезней КГМА Соболева Н.Г.

Распространенность Заболеваемость 1999 2000 1999 2000 Хр.фарингит, синусит, ринит 132 123 44 42 Хр. болезни миндалин и аденоидов 6127 6482 2974 3129 Аллергический ринит 486 458 256 224 Пневмонии 327 261 372 264 Бронхит хр. эмфизема 8 8 1 1 ОБЛ. Бронхоэктазы 2 3 1 БА. Астматический статус 1336 1417 298 270 Интерстициальные болезни 7 4

ОСТРЫЕ ХРОНИЧЕСКИЕ J 00 Острый назофарингит J 01 Острый синусит J02 Острый фарингит J 03 Острый тонзиллит J 04 Острый ларингит и трахеит J 05 Острый обструктивный ларингит (круп) и эпиглотит J12-J18 Пневмония J 20 Острый бронхит J21 Острый бронхиолит J 30 Вазомоторный и аллергический ринит J 41 Простой и слизисто-гнойный хронический бронхит J 41.0 Простой хронический бронхит J 44 ХОБЛ J 45 Астма J 47 Бронхоэктатическая болезнь J 67 Гиперсенситивный пневмонит J 82 Легочная эозинофилия

Острый бронхит (простой): без признаков обструкции Острый обструктивный бронхит, бронхиолит : острый бронхит с синдромом бронхиальной обструкции. При бронхиолите -выражены симптомы дыхательной недостаточности и обилие мелкопузырчатых хрипов Рецидивирующий бронхит — бронхит без явлений обструкции, повторяется 2-3 раза в течение 1-2 лет на фоне ОРВИ, клинические проявления продолжительностью 2 недели и более Рецидивирующий обструктивный бронхит – эпизоды повторяются у детей раннего возраста на фоне ОРВИ, в отличие от бронхиальной астмы обструкция не имеет приступообразного характера и не связана с воздействием неинфекционных аллергенов Хронический бронхит- хроническое распространенное воспалительное поражение бронхов с продуктивным кашлем, наличием постоянных и длительных разнокалиберных хрипов в легких, 2-3 обострений в год не менее 2 лет Рос. вестник перинатологии и педиатрии 1996, 2, 52-55 Классификация клинических форм бронхолегочных заболеваний у детей

Острые и/или рецидивирующие Вирусы — 60-80% H. influenzae — 15-20% Moraxella catarrhalis Mycoplasma pn. 15% Cl. р neumoniae 7% S. aureus — 5-6% Str. р neumoniae — 32-40% Хронические Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis Candida

Респираторные вирусы Цилиндрический мерцательный эпителий дыхательных путей Медиаторы воспаления Гистамин Брадикинин Лейкотриены Фактор активации тромбоцитов Повышение сосудистой проницаемости Миграция клеток воспаления

Бронхит — воспалительное заболевание бронхов различной этиологии (инфекционной, аллергической, физико-химической и т.д.) Критерии диагностики: Клинические: кашель влажные разнокалиберные и сухие хрипы Рентгенологические: усиление легочного рисунка и корней легких отсутствие инфильтративных изменений в легких Рос. Вестник перинатологии и педиатрии 1996, 2, 52-55

«Острый бронхит и респираторная инфекция верхних дыхательный путей: Это одно и то же состояние?» Stanley Nelson (Pulmonary reviews 2000) «Когда мы не находим четких отличий, возникает вопрос: действительно ли они различаются? Если острый бронхит рассматривается как «простуда в груди», то лечение должно быть сходным при этом состоянии с другой локализацией». Hueston WJ et al. J Fam Pract 2000, 49, 401- 406

Относительно узкие дыхательные пути Высокое сопротивление дыхательных путей Гиперплазия слизистых желёз Низкий уровень Ig-A Недостаточная коллатеральная вентиляция Сниженная эластичность лёгочной ткани Меньший объём гладкомышечной мускулатуры Податливая грудная клетка Сниженное число скелетных мышечных волокон

Нарушения в респираторной системе при бронхитах и направления терапии Эндобронхиальное воспаление Отёк слизистой оболочки и гиперсекреция мокроты Нарушение мукоцилиарного клиренса Бронхоконстрикция Снижение моторной функции бронхов Снижение синтеза и секреции сурфактанта Недостаточность макрофагального звена защиты Структурные изменения АНТИБИОТИКИ БРОНХОЛИТИКИ ЭРЕСПАЛ ОТХАРКИВАЮЩИЕ ПРОТИВОКАШЛЕВЫЕ ФИТОТЕРАПИЯ

ОРВИ с кашлем/ бронхит при длительном кашле (более 10-14 дней) Bordetella pertussis, Micoplasma pneumoniae Обострение хронического легочного заболевания Фарингит Бактериальный, особенно Streptococcus group А ОРВИ Не показаны Дети, которые лечатся антимикробными препаратами — группа риска носителей резистентных бактерий Показания к антимикробной терапии Report of the Committee on Infectious Diseases. Amer.Academy of Pediatrics 2000

у детей раннего возраста при гипертермии более 3 дней наличии инфекционного токсикоза затяжном течении заболевания

«Золотой стандарт» диагностики пневмонии: Пневмония- острое инфекционно-воспалительное заболевание лёгких,диагностируемое не только по синдрому дыхательных расстройств и физикальным данным,но и по инфильтративным,очаговым или сегментарным изменениям на рентгенограмме.

В зависимости от условий инфицирования: Внебольничная («домашняя»,амбулаторная). Наиболее частые возбудители:пневмококк, гемофильная палочка,микоплазма, моракселла Внутрибольничная (госпитальная, нозокомиальная).Наиболее частые возбудители:стафилококк,кишечная палочка, синегнойная палочка,протей,серрация и др. Внутриутробная

В зависимости от морфологических изменений: Бронхопневмония: Очаговая; Сегментарная; Очагово-сливная Крупозная Интерстициальная В зависимости от скорости разрешения пневмонического процесса: Острая Затяжная

В зависимости от характера течения: Неосложнённая Осложнённая лёгочные осложнения (плеврит, деструкция,абсцесс,пневмоторакс, пиопневмоторакс) внелёгочные осложнения (инфекционно- токсический шок,ДВС-синдром,недостаточность кровообращения,респираторный дистресс взрослого типа)

Сумамед Клинические особенности Биологические свойства Уникальная фармакокинетика Тканевая тропность в месте воспаления в терапевтических концентрациях Лучшая среди антибиотиков переносимость Низкий уровень резистентности Широкий спектр антимикробного действия Активность в отношении внутриклеточных патогенов Удобство дозирования – однократный прием Короткий курс лечения – быстрое восстановление 3 дня приема = 10 дням лечения

В кислой среде желудка (pH 2.0) происходит распад вещества на 10% : Сумамед – за 20 минут Эритромицин — за 3,7 секунд ы Характеристика абсорбции пероральных лекарственных форм Биодоступность Сумамеда таблетки 500 мг не зависит от приема пищи ( Simicevic V et al., Clin Drug Invest, 1998) Сумамед ®

А А А А А А А А А А А А А Сумамед ® доставка к месту инфекции Абсорбция фагоцитами Миграция нейтрофилов к месту инфекции Высвобождение из фагоцитов в месте инфекции

AH + A A A H + Сумамед ® локализация внутри лизосом Внеклеточная жидкость Цитоплазма Лизосома A азитромицин H + водород AH + Протеинизированный азитромицин

Азитромицин высвобождение из макрофагов Высвобождение азитромицина в % через 1.5 ч Стимулы нет Электро- S. aureus 100% 50 0

СУМАМЕД ® КОНЦЕНТРАЦИЯ В ТКАНИ Сыворотка Время (дни) 1 2 3 0 . 01 0 . 1 1 10 4 5 6 7 8 9 Миндалины Легкое После однократного приема 500 мг 10 Концентрация мг/л Haemophilus Staphilococcus Streptococcus Legionella Chlamydia

Сумамед Азитромицин • субингибиторные концентрации являются сугубо виртуальным предполагаемым понятием • простой режим дозирования азитромицина делает его наиболее подходящим препаратом для лечения и тем самым обеспечивается комплаенс и снижение риска развития резистентности • азитромицин демонстрирует высокую эффективность

Сумамед ® назначается один раз в день Сумамед ® режим дозирования

Сумамед ® 3 дня приема препарата один раз в сутки = 7-10 дням лечения

эффекта нет оценка на 3 сутки до 13 суток эффект есть эффекта нет до 20 суток эффект есть оценка на 10 сутки Смена антибиотика Стартовый антибиотик Длительность антибиотикотерапии Правило «3-х дней»

Сумамед ® элиминация Основной путь Важный путь Минимально (~ 6%) Неактивные метаболиты

Курсовая доза  Д ети 30 мг / кг 60 мг / кг  Взрослые 1,5 г 1,0 г 3,0 г Сумамед ® режим дозирования

Сумамед ® : Таблица расчета доз приема в зависимости от веса ребенка Курсовая доза для детей : 30 мг / кг 3- х дневный прием : с 1 -го по 3 -й день – по 10 мг / кг Шприц — дозатор Сумамед, 100 мг /5 мл 20 мл (400 мг) Сумамед табл., капс. 5 кг 6 кг 7 кг 8 кг 9 кг 10-14 кг 15-24 кг 25-34 кг 35-44 кг > 45 кг Сумамед форте, 30 мл (1200 мг) Сумамед форте, 20 мл 3 мл (60 мг) 2,5 мл (50 мг) 3,5 мл (70 мг) 4 мл (80 мг) 5 мл (100 мг ) 4,5 мл (90 мг) 5 мл (200 мг ) 7,5 мл (300 мг ) 10 мл (400 мг ) Доза Для взрослых 2x Большая ложка — 5 мл, маленькая — 2,5 мл

Сумамед ® фармакокинетика, выводы  Повышенная стабильность в кислой среде обеспечивает более высокую биодоступность, чем у эритромицина  Минимальное влияние пищи и антацидов на биодоступность  Пик в концентрации в сыворотке крови достигается через 2-3 часа и медленно снижается с конечным периодом полувыведения в 68 часов  Тканевые концентрации в несколько раз превышают сывороточные, длительный период полувыведения из тканей  Внутриклеточные концентрации препарата в лизосомах и фагоцитах позволяют эффективно эрадицировать атипичные патогены  Фагоциты транспортируют препарат к месту инфекции, где антибиотик высвобождается в ответ на бактериальную стимуляцию  Соотношение концентрация в ткани /MIC в большей степени отражает активность азитромицина, чем соотношение концентрация в крови /MIC

Фармакокинетика «идеального» антибиотика 1. Биодоступность 100% после перорального применения и не зависит от приема пищи 2. Быстрое и полное проникновение в различные органы и ткани, а также в клетки ( в том числе внутрь нейтрофилов) 3. Достижение в очаге инфекции концентраций в 10-50 раз превышающих МПК для вероятных возбудителей 4. Широкий спектр терапевтических концентраций 5. Незначительное связывание с белками сыворотки крови 6. Минимальное фармакокинетическое взаимодействие с другими лекарственными средствами 7. Небольшая вариабельность фармакокинетических параметров при различных способах введения 8. Длительный период полувыведения не только из крови, но и и из тканей, который позволял бы минимизировать кратность введения 9. Множественность путей выведения Белоусов Ю.Б. Антибактериальная химиотерапия, 2001, с.44

Сумамед ® — зарегистрированные показания Инфекции верхних дыхательных путей ( тонзиллофарингит,отит, синусит) Инфекции нижних дыхательных путей ( бронхит, пневмония) Инфекции, передающиеся половым путем ( гонорея, урогенитальный хламидиоз) Заболевания желудочно-кишечного тракта, ассоциированные с пилорическим геликобактером (язвенная болезнь) Инфекции кожи и мягких тканей

Сумамед доказанная эффективность в лечении тонзиллита, фарингита Cohen R et al, 2000 Проспективное, рандомизированное, мультицентрическое двойное слепое исследование у 500 детей в возрасте 2-12 лет Азитромицин 94% 90% 3 дня Пенициллин V 95% 92% 10 дней Хороший результат лечения день 14 день 30

T онзиллофарингиты : Преимущества Сумамеда Равная или более высокая бактериологическая эффективность по сравнению с пенициллином Тканевая направленность Создание терапевтических концентраций Полный комплаенс Короткий режим дозирования Высокий процент эффективности у категории часто болеющих детей

Новое в лечении острого среднего отита Терапия однократной дозой азитромицина 30 мг/кг апробирована у 480 детей с отитом в возрасте от 6 мес. до 12 лет Эффективность, равная лечению аугментином Низкая частота побочных проявлений FDA, Anti-Infective Drugs Advisory Committee,2001 S.Schonwald et al., 2002

Лечение острого синусита Эмпирическая антибиотикотерапия в течение 10 дней Амоксициллин / ампициллин Цефалоспорины — цефуроксим Азитромицин, кларитромицин

Внебольничная пневмония эпидемиология Часто встречающееся и тяжелое заболевание, несмотря на антибиотики и вакцины В США стоит на первом месте по числу летальных случаев при инфекционных заболеваниях 4,000,000 случаев ежегодно ; 20% требуют госпитализации Частота встречаемости 170 ( на 10,000) ; увеличивается с возрастом Ежегодные затраты на лечение $9.7 billion; 92 % амбулаторно Летальность амбулаторно 1- 5 %, среди госпитализированных — 25 %, самая высокая — ОРИТ Увеличивается роль атипичных возбудителей Параллельно улучшению снабжения антибиотиками развиваются процессы резистентности

Этиология внебольничной пневмонии Этиология остается неизвестной более, чем у 50% больных S. pneumoniae –основной возбудитель H. influenzae ( тип B), S. aureus и грам (-) бактерии – по 3-10% Staph aureus – более частый возбудитель у пожилых и пациентов после гриппа P. aeruginosa — чаще при нейтропении, муковисцидозе, ВИЧ инфекция и бронхоэктазы Анаэробы – аспирационная пневмония и легочные абсцессы

Этиология внебольничной пневмонии Пневмококк — остается наиболее частым возбудителем Увеличивается роль атипичных возбудителей ( Mycoplasma pneumoniae, Legionella spp., Chlamydia pneumoniae) Атипичные патогены — более тяжелое течение заболевания Атипичные патогены — увеличение летальности до 25% Сочетание типичных и атипичных возбудителей — 40% Трудности лабораторной диагностики атипичных возбудителей Пенициллины, цефалоспорины — это оптимальный выбор для современной стартовой эмпирической терапии P.P.Gleason et al., 2002

“ Микоплазма » широко используется для обозначения микроорганизмов огромного класса Mollicutes Mycoplasm а Ureaplasma Acholeplasma Anaeroplasma Asteroloplasma Патогенность для человека установлена только для трех штаммов Mycoplasma pneumoniae Mycoplasma hominis Ureaplasma urealyticum Mycoplasma pneumoniae одна из наиболее частых причин атипичной пневмонии Микоплазменная пневмония

ПАТОГЕНЕЗ Mycoplasma pneumoniae растет, как в аэробных, так и в анаэробных условиях Микроорганизм существует в специальных волокнистых формах, имеющих тропность к эпителию респираторного тракта Продуцирует супероксид, вызывающи q деструкцию эпителиальных клеток и их ресничек Большинство патогенетических механизмов являются иммуноопосредованными Микоплазменная пневмония

Передается воздушно-капельным путем Инкубационный период – 3 недели Особенно высок риск среди школьников, военнослужащих, студентов Опасность внутрисемейного заражения составляет 90 % Иммунитет непродолжительный Микоплазменная пневмония эпидемиология

Лечение внебольничной пневмонии эмпирическое амбулаторно Новые Стандарты IDSA 2003 Без сопутствующей патологии Эритромицин,азитромицин, кларитромицин Сопутствующая патология Азитромицин, кларитромицин или респир.фторхинолон Экспертный комитет озабочен избыточным и нерациональным использованием фторхинолонов. Серьезные проблемы в профиле безопасности. Растущая резистентность CID, 2003, 1405- 1433 Antibiotic.ru – новые рекомендации по лечению взрослых пациентов с внебольничной пневмонией

Лечение внебольничной пневмонии эмпирическое амбулаторно Федеральное руководство по использованию лекарственных средств, Вып.4, 2003 Предпочтение – пероральным антибиотикам Препараты I ряда – амоксициллин Препараты II ряда эритромицин или азитромицин спарфлоксацин, левофлоксацин или моксифлоксацин (используют у больных с высоким риском антибиотикорезистентности)

Эмпирический выбор антибиотиков при амбулаторном лечении внебольничной пневмонии Макролиды азитромицин кларитромицин эритромицин Преимущества Недостатки Активны против большинства патогенов, включая атипичные Стабильно хорошие клинические результаты,включая активность против штаммов, устойчивых in vitro Хорошая переносимость азитромицина и кларитромицина Сообщения о резистентности к макролидам Плохая переносимость эритромицина и отсутствие активности против гемофильной палочки Mandell et al. 2003 Азитромицин включен как препарат выбора в стандарты многих стран ( ATC)

Комплаенс Последствия несоблюдения режима лечения Отсутствие эффекта терапии Развитие устойчивых микроорганизмов Опасность самолечения

Факторы, влияющие на комплаенс пациент врач Тяжесть заболевания ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТЬ И ЧАСТОТА НАЗНАЧЕНИЯ ПРЕПАРАТА

Антибиотик, который можно принимать один раз в день 3 дня расценили как идеальный 3/4 опрошенных пациентов, главным образом работающих взрослых (80%) и матери больных детей (79%).

Сумамед ® Безопасность

• Гиперчувствительность к Сумамеду, эритромицину или другим макролидам Сумамед ® противопоказания

Сумамед – отличия от макролидов Макролиды Эритромицин Влияют на фармакокинетику теофиллина На 25% снижает клиренс теофиллина

Сумамед ® Широта антимикробного спектра, особая фармакокинетика и фармакодинамика Сумамеда обеспечивают его высокую клиническую эффективность, безопасность и минимальный риск развития резистентности Препарат выбора для рациональной стартовой эмпирической антибиотикотерапии



Источник: slide-share.ru


Добавить комментарий