Коррекция дозы варфарина

Коррекция дозы варфарина

Препарат Варфарин относится к группе лекарственных средств, обладающих антикоагулянтными свойствами непрямого действия. Варфарин применяется для лечения и профилактики эмболии кровеносных сосудов, тромбозов, тромбоэмболических осложнений и инфаркта миокарда. Противопоказан детям и подросткам до 18 лет, пациентам, страдающим желтухой, сахарным диабетом, алкоголизмом, тромбоцитопенией, геморрагическим диатезом, кровотечениями, острой формой ДВС-синдрома, тяжелой формой артериальной гипертонии, язвами ЖКТ, а также женщинам, кормящим грудным молоком и вынашивающим ребенка.

Содержание статьи:

Состав и форма выпуска

Препарат Варфарин (Warfarin) производится в форме круглых светло-голубых таблеток с крестообразной риской, которые фасуются в пластиковые флаконы по 250, 100 или 50 штук. Вторая форма фасовки – ячейковые контурные упаковки, содержащие по 25, 20, 14, 10 и 5 таблеток. Состав препарата:

Состав Масса
Варфарин натрия (действующее вещество) 2,5 мг
Дополнительные компоненты: магния стеарат, кукурузный крахмал, дигидрат кальция гидрофосфата, повидон 30, индигокармин, лактоза.

Содержание

  • 1 Варфарин 1.1 Историческая справка
  • 1.2 Химическая структура
  • 1.3 Фармакологические свойства 1.3.1 Механизм действия
  • 1.3.2 Дозы
  • 1.3.3 Всасывание
  • 1.3.4 Распределение
  • 1.3.5 Элиминация
  • 1.3.6 Лекарственные взаимодействия
  • 1.3.7 Резистентность к варфарину
  • 1.3.8 Побочные эффекты
  • 2 Применение и лабораторный контроль
  • 3 Другие непрямые антикоагулянты
  • 3.2 Производные индандиона
  • 3.3 Родентициды
  • 4
  • Механизм действия­

    Активное вещество Варфарина блокирует в печени процесс синтеза витамин К-зависимых факторов свертывания крови. Препарат снижает их концентрацию в крови, замедляет процесс образования тромбов. После первого приема таблеток такой эффект наблюдается через 36–72 часа, а максимальное действие отмечается через 5–7 дней постоянной терапии. После завершения приема лекарства активность факторов восстанавливается за 4–5 дней.

    Медикамент быстро и почти в полном объеме всасывается из желудочно-кишечного тракта, связывается с белками плазмы на 98%, метаболизируется в печени. Неактивные метаболиты выводятся с желчью, активные – реабсорбируются в желудке и кишечнике, выходят с мочой. Период полувыведения равен 20–60 часам.

    Коррекция дозы варфарина

    Принципы диеты

    Как и любой лечебный план питания, диета при приеме «Варфарина» требует соблюдения определенного набора правил, поскольку необходимо тщательно контролировать количество витамина К, который поступает в организм вместе с едой. К принципам данной диеты можно отнести:

    1. Отказ от соли – полностью запрещается солить приготовленную пищу, а также употреблять любые продукты, которые содержат ее в большом количестве. Рекомендуемая норма соли на подобной диете – не более 7 грамм в сутки.
    2. Питание должно быть дробным. К тому же, следует учитывать, что вся съеденная пища должна тщательно контролироваться. Всего приемов за день должно быть 6 или семь, поэтому есть придется часто, но небольшими порциями, так что пищеварительная система не будет испытывать лишней нагрузки, а человек испытывать голод. Максимальное количество разрешенной еды – не более 400 грамм за один прием.
    3. Помимо дробного питания, также следует соблюдать правило по раздельному приему пищи. Принимая еду, больной должен употреблять только совместимые продукты, а несовместимые исключить из рациона.

    Показания к применению­

    Варфарина назначают для профилактикаии лечение эмболии кровеносных сосудов и тромбоза. Список показаний содержит также следующие основания:

    • острый венозный тромбоз и эмболия легочной артерии;
    • рецидив инфаркта миокарда;
    • венозный тромбоз после операции;
    • эмболический рецидив легочной артерии;
    • вторичные профилактические меры после инфаркта миокарда;
    • мерцание предсердий;
    • оперативное вмешательство с целью протезирования сердечных клапанов и сосудов;
    • тромбоз периферических, мозговых и коронарных сосудов;
    • кардиоверсия мерцательной аритмии.

    Историческая справка

    На рубеже XIX и XX веков на равнинах штата Дакота и в Канале сажали донник, хорошо растущий на бедных почвах. Донник использовали в составе силоса вместо зерна. В 1924 г. Скоуфилд описал кровоточивость у крупного к рогатого скота, связанную с употреблением гнилого силоса, содержащего донник. После того как Родерик обнаружил, что кровоточивость была вызвана снижением уровня протромбина, Кемпбелл и Линк в 1939 г. выделили вызывавшее кровоточивость вещество — дикумарол. С 1948 г. в качестве средства против грызунов стали применять его более мощное синтетическое производное, названное варфарином (по названию организации — обладателя патента на это вещество: Wisconsin А1umni Леsearch Foundation coumarin). Использование этого препарата для лечения тромбозов и эмболий казалось тогда сомнительным из-за возможной токсичности. Однако после того, как в 1951 г. армейский призывник благополучно пережил прием большой дозы варфарина (с целью самоубийства), производные кумарина стали основными средствами для профилактики тромбозов и эмболий; их ежегодно назначают сотням тысяч больных. Наиболее популярен из них варфарин, однако антикоагулянтное действие всех этих препаратов почти одинаково и отличается лишь по силе и продолжительности.

    Как принимать Варфарин

    Таблетки принимаются перорально, раз в день в одно и то же время. Продолжительность курса определяет лечащий врач. На всем протяжении терапии каждые 4-8 недель обязателен контроль свертываемости крови через показатель МНО (Международное нормализованное отношение).­

    Начальная дозировка для людей, которые ранее не принимали препарат – 5 мг в день на 4 дня. После контроля МНО назначается поддерживающая доза (от 2,5 до 7,5 мг в день). Если пациент уже принимал Варфарин в прошлом, то новый курс начинается с удвоенной поддерживающей дозы, которая принималась ранее. Черезт 2 дня доза уменьшается вдвое. На пятый день проводят исследование и назначают скорректированную дозировку.

    Рекомендуется поддерживать показатель МНО на уровне от 2 до 3, если речь идет о профилактике венозного тромбоза, фибрилляции предсердий, эмболии легочной артерии, осложненных патологиях сердечных клапанов. При остром инфаркте миокарда и протезировании сердечных клапанов норма МНО должна поддерживаться в рамках 2,5-3,5.

    Запретный перечень

    При приеме Варфарина чрезмерное употребление некоторых блюд и продуктов может стать пагубным для здоровья пациента.

    В список продуктов, которые рекомендуется вывести из рациона или свести их потребление к минимуму, входят:

    • Высококалорийная сдоба с повышенным содержанием сахара: торты, сдобное печенье, слоеная выпечка, а также хлеб из муки высшего сорта.
    • Консервированные продукты, маринады, пикули.
    • Колбасные изделия: ветчина, сосиски, жирные купаты, колбаса как вареная, так и копченая, полукопченая, сырокопченая.
    • Конфеты из шоколада.
    • Практически все виды сыра, кроме рикотты (она отличается пониженной жирностью).
    • Все разновидности фастфуда.
    • Многие сорта зелени: редис, щавель, лук–репка, чеснок.
    • Морская капуста, белокочанная капуста.
    • Цитрусы, зеленые несладкие яблоки с повышенным содержанием кислоты. Однако, запрет на зеленые яблоки может быть снят, если употреблять их очищенными от жесткой терпкой кожуры.
    • Мясо, рыба, птица с высоким показателем жирности.
    • Излишне жирные молочные и кисломолочные продукты.
    • Крепкий кофе, темный шоколад.
    • Клюква – запрещена как в натуральном виде, так и в виде настоек и морсов!

    Особые указания

    При лечении необходимо учесть следующие особые указания инструкции по применению препарата:

    1. Важно строго придерживаться назначенной врачом дозировки.­
    2. Существуют состояния, при которых действие Варфарина усиливается: гипертиреоз, лихорадка, алкогольный цирроз печени, декомпенсированная сердечная недостаточность.
    3. При почечной недостаточности или нефротическом синдроме эффект от приема может как повышаться, так и понижаться.
    4. Печеночная недостаточность обуславливает усиление действия препарата.
    5. Если при прохождении курса лечения препаратом возникает необходимость в обезболивающих средствах, то необходимо выбрать парацетамол, трамадол или опиаты.
    6. Если у пациента выявлена мутация гена, кодирующего особый фермент, дозировка уменьшается (по причине увеличения времени полувыведения).
    7. Не рекомендуется назначать Варфарин пациентам с нарушением абсорбции галактозы и глюкозы, непереносимостью галактозы и недостатком фермента лактазы.
    8. Если стоит задача получить быстрый антитромбический эффект, то рекомендуется начать лечение с введения гепарина и затем пять-семь дней осуществлять комбинированную терапию Варфарином и гепарином до установления стабильного уровня МНО.
    9. Для исключения кумаринового некроза у пациентов с наследственной недостаточностью антитромбического протеина S или C лечение начинается с введения гепарина (5–7 дней). Начальная дозировка у таких больных не должна превышать 5 мг.
    10. При индивидуальной невосприимчивости в Варфарину назначается введение ударного объема препарата в 5–20 доз.
    11. Необходимо тщательно контролировать состояние пожилых людей и людей с печеночной недостаточностью.

    Статья в тему: Заболевания дыхательных путей у детей и взрослых

    На что обратить внимание

    Главной задачей диеты для пациента, принимающего терапию с Варфарином, является контроль употребления витамина К – природного вещества, подавляющего его действие.

    Таким образом, следует избегать или снизить до минимума употребление продуктов, которые могут снизить его лечебный эффект. Если кушать пищу, богатую витамином К, уровень МНО снижается.

    В перечень продуктов, содержащих данный витамин в избытке, входят: капуста брюссельская, различные сорта зелени: кориандр, петрушка, цикорий, салат красный, шпинат, кресс–салат, а также зеленые и черные сорта чая, репка, печенка.

    Чуть меньше витамина К содержится в рапсовом масле, салате сорта латук, капустном салате, зеленом луке, соевом масле, огурцах, яблоках, фисташках, майонезе, спарже, цветной капусте.

    Низким содержанием витамина К обладают красные яблоки, авокадо, фасоль, бананы, яйца куриные, картошка, батат, рис, томаты, мякоть кокоса, масло подсолнечника, мясо (в том числе птицы), клубника, макароны.

    Однако, не следует допускать и излишнего повышения уровня МНО, в целях избежания риска кровотечений.

    При приеме Варфарина существенно повышают уровень МНО такие продукты, как женьшень, рыбий жир, чеснок, черная и красная смородина, имбирь.

    Усиливают повышение МНО и такие травы, как арника, клевер красный, эхинацея, цветки ромашки, репейник, дягиль, донник, кассия.

    Если не контролировать поступление витамина К в организм на фоне приема Врафарина, можно допустить серьезное ухудшение состояния здоровья пациента.

    Поэтому, если вы ели продукты, которые могут существенно усилить или понизить уровень свертываемости крови, будьте начеку. Необходимо срочно сдать тест на МНО и проконсультироваться с врачом по поводу коррекции диеты.

    Варфарин при беременности

    Препарат запрещен к назначению в первом триместре и на последнем месяце беременности. В иные периоды назначение допустимо только при исключительной необходимости. Действующее вещество препарата способно быстро проникать через плаценту и нарушать процесс эмбрионального развития, провоцируя мутации и пороки на 6–12 неделе беременности. Следствием приема становятся кровотечения. Инструкция допускает применение Варфарина при грудном вскармливании, препарат, попав в молоко, не меняет показатели свертываемости крови ребенка.

    Рекомендации врачей

    Помимо основных рекомендаций, которые обязательно следует соблюдать на диете при «Варфарине», врачи советуют также придерживаться дополнительных правил, помогающих усилить действие препарата.

    1. Следует в обязательном порядке соблюдать назначенный питьевой режим, поскольку количество потребляемой воды также контролируется. За сутки нельзя выпивать более 1,3 литра жидкости, причем сюда входят не только вода и соки, но и супы с бульонами.
    2. Зачастую плохая свертываемость крови происходит из-за того, что в организме скапливается большое количество полезных веществ. Именно поэтому на диете при приеме «Варфарина» рекомендуется ограничивать количество потребляемых за сутки калорий. Идеальным вариантом будет потреблять не более 2590 Ккал, которые разделяются на 67 грамм жиров, до 400 грамм углеводов и на 85 грамм белков.

    Лекарственное взаимодействие

    Таблетки Варфарин обязательно назначаются после консультации с врачом. Необходимо учесть взаимодействия лекарств:

    Коррекция дозы варфарина

    1. Сочетание средства с Клопидогрелом, Тиклопидином, ацетилсалициловой кислотой, Дипиридамолом, нестероидными противовоспалительными препаратами (кроме ингибиторов циклооксигеназы), пенициллинами ведет к появлению тяжелых кровотечений.
    2. Опасность развития кровоизлияний усиливается при взаимодействии медикамента с Циметидином, Хлорамфениколом.
    3. Усилить действие Варфарина на организм могут Эритромицин, Ципрофлоксаицн, Хинидин, Фторурацил, Тамоксифен, Гепарин, Азитромицин.
    4. Тетрациклины, противогриппозная вакцина, стероидные гормоны, Омерпазол, Парацетамол, альфа-и бета-интерфероны, Офлоксацин, Метронидазол, Метотрексат повышают эффективность препарата.
    5. Аллопуринол, Кетоконазол, Кларитромицин, Итраконазол, Дисульфирам, витамин А, Индометацин, Метотрексат, Миконазол, Кодеин усиливают действие средства. Аналогично действуют тестостерон, Дигоксин, Амитриптилин, Пропранолол, витамин Е, Азитромицин, Флутамид, Флуоксетин, фенофибраты.
    6. Повысить активность средства могут экстракты шалфея, чеснока, дягиля, гинкго, папайи. Снижают эффект лекарства зверобой, женьшень.
    7. Не следует сочетать одновременно препараты зверобоя и Варфарин.
    8. Хинин, содержащийся в тонизирующих напитках, усиливает влияние средства.
    9. Лекарство повышает эффективность производных сульфонилмочевины, гипогликемических препаратов.
    10. Действие медикамента снижается при одновременном применении с барбитуратами, витамином С, вальпроевой кислотой, коэнзимом q10, Рифампицином, Циклоспорином.
    11. Азатиоприн, Гризеофульвин, Ритонавир, ретиноиды, Сукральфат, Спиронолактон понижают эффективность лекарства.
    12. Сочетание Варфарина с диуретиками может увеличивать концентрацию факторов свертываемости крови, что ведет к снижению действия антикоагулянта.
    13. Употребление продуктов с высоким уровнем витамина К (авокадо, зелень, капусты, сои, лука, гороха, кориандра, оливкового масла, киви, латука) ведет к уменьшению активности лекарства.

    Разрешенные продукты

    Разрешенный салат

    Теперь следует поговорить о разрешенных продуктах на диете при приеме «Варфарина» (с механическим клапаном, ишемией, мерцательной аритмией и иными болезнями необходимо обязательно принимать данное лекарство). К таким продуктам можно отнести:

    1. Разнообразные каши, поскольку в своем составе они содержат сложные углеводы, насыщающие организм и поддерживающие его энергетический баланс. Готовить их нужно обязательно на воде или овощном бульоне без добавления масел или соли, поскольку приготовленная таким способом еда будет более калорийной.
    2. Нежирные виды мяса и рыбы также относятся к разрешенным продуктам, поэтому приготовленные на пару филе индейки или курицы станут прекрасным вариантом. Из сортов рыбы рекомендуется добавить в рацион леща, минтая, карпа и хека.
    3. Макаронные изделия также являются хорошим источником углеводов, однако потреблять их нужно в малом количестве – не более 300 грамм.
    4. Нежирные кисломолочные продукты также разрешены, но при этом их жирность не должна превышать 1 %. Лучше всего обратить внимание на обезжиренный творог, ряженку и кефир.
    5. К разрешенным овощам относятся помидоры, тыква и кабачки. Временами можно добавлять морковь, цветную капусту и сельдерей, поскольку в них содержится небольшое количество витамина К и клетчатка.

    Побочные действия­

    Препарат Варфарин способен вызвать большое количество побочных эффектов:

    • кровоточивость;
    • повышение чувствительности, крапивница;
    • желтуха;
    • увеличение активности ферментов печени;
    • анемия, эозинофилия;
    • боль в животе, диарея, рвота, тошнота;
    • некроз кожи или тубулярный;
    • зуд, сыпь на коже, экзема;
    • нефрит, уролитиаз;
    • нарушения метаболизма;
    • васкулит.

    У 8% пациентов, получающих терапию Варфарином, наблюдаются кровотечения. Из них 1% случаев являются тяжелыми и требуют госпитализации, а 0,25% – летальными. Фактором риска развития кровоточивости является неконтролируемая гипертензия. Вероятность кровоизлияния повышается в пожилом возрасте, при кровотечениях в анамнезе, после инсульта, при высокой интенсивности лечения антикоагулянтами и антиагрегантами, при полиморфизме одного из генов.

    Редким побочным действием медикамента является кумариновый некроз. Он проявляется припухлостью и потемнением кожных покровов ягодиц или ног. Позже поражения некротизируются. 90% случаев развития данного эффекта приходится на женщин. Проявление наступает на 3–10 дни терапии, оно связано с недостаточностью антитромботических протеинов, что является врожденным. Предотвратить развитие некроза поможет прием лекарства в малых дозах или одновременное употребление гепарина.

    Статья в тему: Сосудорасширяющие препараты для головного мозга и шеи

    Еще более редким побочным эффектом лекарственного средства является ладонно-подошвенный синдром, который развивается у мужчин на фоне атеросклероза. К признакам патологии относятся пурпурные симметричные поражения кожи на подошвах стоп, на пальцах. При этом отмечаются жгучие боли. После отмены применения лекарственного средства побочные признаки уходят.

    ПТИ и МНО, анализ непосредственно во время приема лекарства

    Перед назначением приема Варфарина доктор должен провести контроль ПТИ и МНО:

    • МНО – аббревиатура от слов международное нормализованное отношение, расшифровывается это как соотношение протромбинового времени конкретно выбранного человека (то есть пациента) к стандартному протромбиновому периоду;
    • ПТИ – расшифровывается как протромбиновый индекс, позволяющий сравнить соотношения протромбинового времени у абсолютно здорового человека с точными показателями выбранного пациента.

    Согласно инструкции, перед применением желательно пройти оба теста. Норма ПТИ колеблется в пределах 70-100 ед. Варфарин Никомед способен понизить этот показатель до 24-26 ед. Опасно, когда данный параметр выше, это свидетельствует, что у пациента высокий риск развития инсульта. При слишком низком уровне возникает сильное кровотечение, способное привести к летальному исходу.

    Передозировка

    Во время приема доз, указанных в инструкции по применению, могут развиваться незначительные кровотечения. Если они появляются, дозировка снижается, или терапия на определенный срок прекращается. У больного определяют протромбиновое время и индекс МНО (международное нормализованное отношение) и действуют по ситуации:

    Параметр МНО, единиц Действия
    До 5 Пропустить следующую дозу, после принимать меньшую дозу.
    5—9 Пропустить 1–2 дозы, после принимать малые, либо пропустить 1 прием и принять внутрь 1–2,5 мг витамина К.
    Выше 9 Остановить применение лекарства, принять перорально 3-5 мг витамина К.
    Выше 9, если планируется операция Прекратить терапию, принять внутрь 2-4 мг витамина К за сутки до вмешательства.
    Выше 20, сопровождается сильным кровотечением Медленно внутривенно ввести 10 мг витамина К, перелить замороженную плазму или концентрат факторов протромбинового комплекса. Витамин К вводить каждые 12 часов.

    Сроки диеты

    Как и любая лекарственная диета, которая имеет ограниченный набор продуктов, в первую очередь она направлена на перевод организма на правильное питание. Диета при приеме «Варфарина», по своему продуктовому набору, достаточно сильно напоминает стол № 10. Придерживаться ее стоит только во время приема лекарственного средства по назначению врача, а не использовать самостоятельно, так как можно сильно навредить организму и снизить воздействие препарата, поскольку проблемы со свертываемостью крови достаточно серьезны, из-за неправильного питания можно добиться того, что она будет слишком жидкая или, наоборот, начнет собираться в тромбы.

    анализ крови

    Противопоказания

    Лечение Варфарином имеет свои противопоказания:

    • гиперчувствительность к компонентам состава или подозрение на нее;
    • недостаток белков С и S;
    • острые кровотечения;
    • аневризма артерий;
    • ишемическая болезнь сердца;
    • тромбоэмболические нарушения гемостаза;
    • тяжелые болезни печени, почек, сердца;
    • варикозное расширение вен пищеварительного тракта;
    • первый триместр и последний месяц беременности;
    • люмбальная пункция;
    • острый ДВС-синдром;
    • геморрагический инсульт, тромбоцитопения;
    • внутричерепное кровоизлияние;
    • повышенный риск развития кровотечений, геморрагические расстройства;
    • злокачественная гипертензия;
    • язва желудка, двенадцатиперстной кишки;
    • тяжелые послеоперационные раны;
    • бактериальный эндокардит.

    Химическая структура

    В качестве антикоагулянтов применяют многие производные 4-гидроксикумарина и родственного ему индан-1,3-диона (рис. 55.3). Наиболее популярны препараты первой группы. Для сохранения активности необходимо наличие остатка 4-гидроксикумарина и неполярного радикала у атома С-3. В молекуле варфарина, фенпрокумона и аценокумарола этот атом углерода является асимметричным. Оптические изомеры этих веществ различаются по антикоагулянтной активности, метаболизму, элиминации и лекарственным взаимодействиям (O’Reilly, 1987). Имеющиеся в продаже препараты представляют собой рацемические смеси. Преимуществ при введении отдельных изомеров не выявлено.

    Коррекция дозы варфарина
    Рисунок 55.3. структурные формулы непрямых антикоагулянтов.

    Аналоги

    Препарат можно заменить одним или несколькими медикаментами, которые оказывают подобное действие и имеют тот же или другой состав. К таковым можно отнести:

    • Варфарекс – антикоагулянтные таблетки, содержащие натрия варфарин в форме клатрата;
    • Мареван – таблетки из группы антикоагулянтов непрямого действия на основе того же активного компонента;
    • Прадакса – капсулы из категории прямых антикоагулянтов с функцией ингибитора тромбина, содержащие дабигатрана этексилат;
    • Ксарелто – таблетки, ингибирующие факторы свертывания крови, на основе ривароксабана.

    Коррекция дозы варфарина

    Фенилин или Варфарин – что лучше

    Аналог Варфарина Фенилин относится к группе непрямых антикоагулянтов. Его показания к применению сходны с теми, что указаны в инструкции рассматриваемого препарата. Их отличия состоят в активном веществе состава – в Фенилине это фениндион. Противопоказания и побочные эффекты медикаментов одинаковы. Решать, что из них лучше, может только доктор.

    Питьевой режим

    Питьевой режим

    Как уже говорилось ранее, на диете при приеме «Варфарина» список разрешенной жидкости довольно мал, поэтому соки и воду нужно пить в минимальном количестве – за день не более 1,3 литра. Предпочтение стоит отдать чистой воде без газа, некрепкому зеленому или мятному чаю, овощным смузи, настою шиповника.

    К тому же, полностью следует отказаться от любых напитков, которые оказывают бодрящий эффект – к ним относятся крепкий кофе, какао, энергетики, чай. Также следует отказаться от горячего шоколада, молока, молочных коктейлей, газированной воды и компотов. На данной диете не нужно даже думать об употреблении алкоголя, ведь даже низкоградусное спиртное может негативно сказаться на здоровье.

    Цена­

    По Москве примерная стоимость составит:

    Тип лекарства Производитель Цена, рублей
    Таблетки 2,5 мг 100 шт. Такеда, Норвегия 183
    Канонфарма, Россия 93
    Оболенское, Россия 108
    2,5 мг 50 шт. Такеда, Норвегия 121
    Канонфарма, Россия 90
    Никомед 2,5 мг 50 шт. Озон, Россия 61

    Фармакологические свойства

    Механизм действия

    Непрямые антикоагулянты — антагонисты витамина К. Синтезирующиеся в печени факторы II (протромбин), VII, IX, X, протеины С и S приобретают биологическую активность лишь после γ-карбоксилирования 9—12 остатков глутаминовой кислоты на N-концевом участке молекулы, превращающего их в остатки γ-карбоксиглутаминовой кислоты (Furie et al., 1999). Последние, благодаря способности связывать Са2+, обеспечивают сборку активного каталитического комплекса на мембранах. Для γ-карбоксилирования нужны углекислый газ, кислород, восстановленный витамин К (в форме гидрохинона) и белок-предшественник, содержащий остатки глутаминовой кислоты (рис. 55.4). Реакция идет в шероховатом эндоплазматическом ретикулуме и катализируется недавно выделенным и охарактеризованным ферментом, состоящим из 758 аминокислотных остатков (Morris et al., 1993).

    Реакция γ-карбоксилирования остатков глутаминовой кислоты сопровождается окислением восстановленного витамина К в эпоксид. Для продолжения реакций γ-карбоксилирования и синтеза биологически активных белков он должен опять восстановиться в гидрохинон. Витамин-К-эпоксидредуктаза состоит из двух белков эндоплазматического ретикулума: микросомальной эпоксид-редуктазы и белка, относящегося к семейству глутатион-трансфераз (Cain et al., 1997). Этот ферментный комплекс ингибируется терапевтическими дозами непрямых антикоагулянтов. Витамин К (но не его эпоксид) может превращаться в гидрохинон и с помощью другого фермента — хинонредуктазы. Последний фермент работает при высоких концентрациях витамина К и менее чувствителен к кумаринам, поэтому действие даже больших доз непрямых антикоагулянтов можно остановить назначением достаточной дозы витамина К.

    Терапевтические дозы варфарина снижают содержание всех витамин-К-зависимых факторов свертывания на 30—50%; кроме того, образующиеся молекулы обладают сниженной активностью (10—40% нормальной) из-за недостаточного γ-карбоксилирования. При наследственных коагулопатиях аналогичный дефицит факторов свертывания сопровождается легкой кровоточивостью. На активность полностью у-карбоксилированных молекул непрямые антикоагулянты не влияют. Таким образом, после назначения или коррекции доз непрямых антикоагулянтов время достижения постоянной активности каждого фактора определяется их T1/2 (у фактора VII — 6 ч, IX — 24 ч, X — 36 ч, протромбина — 50 ч, протеина С — 8 ч, протеина S — 30 ч). Благодаря большому Т1/2 некоторых факторов свертывания (особенно протромбина) антикоагулянтное действие варфарина достигает максимума лишь через несколько суток после начала лечения, хотя П В удлиняется гораздо раньше из-за распада факторов с меньшим Т1/2, особенно фактора VII. На все витамин-К-зависимые факторы свертывания варфарин действует одинаково, хотя его антикоагулянтное действие обычно оценивают по активности протромбина и, в меньшей степени, фактора X (Sise et al., 1958; Zivelin et al., 1993). Витамин-К-зависимая γ-глутамил карбоксил аза активна во многих тканях. Есть и другие белки, содержащие остатки γ-карбоксиглутаминовой кислоты. Предполагается, что в костях низкомолекулярные витамин-К-зависимые белки, содержащие остатки γ-карбоксиглута-миновой кислоты (остеокальцин, γ-карбоксиглутамат-содержащий белок матрикса), участвуют в минерализации костей, а витамин-К-зависимое γ-карбоксилирова-ние кальцитриолового рецептора влияет на его связывание с ДНК (Sergeev and Norman, 1992). Непрямые антикоагулянты у взрослых не влияют на плотность костной ткани (Rosen et al., 1993), но могут нарушать остеогенез.

    Дозы

    Взрослым варфарин обычно назначают в дозе 5 мг/сут, а через 2—4 сут переходят на поддерживающую дозу в 2—10 мг/сут, в зависимости от МНО (см. ниже). При массе тела более 80 кг начальная доза может быть повышена до 7,5 мг/сут, но не больше. Препарат обычно принимают внутрь, но его можно вводить и в/в в тех же дозах. Вводить его в/м не рекомендуется из-за риска образования гематом.

    Всасывание

    Биодоступность раствора натриевой соли варфарина близка к 100% независимо от пути введения. Неоднократное попадание на кожу раствора варфарина, используемого в качестве средства от грызунов, может вызвать кровоточивость. Однако таблетки, выпускаемые разными фирмами, могут растворяться с разной скоростью, и препарат из них всасывается по-разному. Уменьшается всасывание и при приеме препарата после еды. Варфарин можно выявить в плазме уже через час после приема, а его максимальная концентрация достигается через 2—8 ч.

    Распределение

    Варфарин на 99% связывается с белками плазмы (главным образом с альбумином); объем его распределения равен объему распределения альбумина (0,14 л/кг). Препарат свободно проходит через плаценту, но не проникает в молоко (в отличие от других кумаринов и индандионов).

    Элиминация

    Варфарин превращается в печени в неактивные метаболиты (Kaminsky and Zhang, 1997), экскретируемые с молой и желчью. Клиренс составляет в среднем 0,045 мл/мин/кг. Т1/2 колеблется от 25 до 60 ч (в среднем около 40 ч), длительность действия — от 2 до 5 сут.

    Лекарственные взаимодействия

    Огромный список факторов, зияющих на действие непрямых антикоагулянтов, непрерывно растет (Freedman and Olatidoye, 1994; Wells etal., 1994; Harder and Thiirmann, 1996). Опасность может представлять все, что влияет на: 1) метаболизм непрямых антикоагулянтов и витамина К., 2) образование, функционирование и элиминацию белков и клеток, участвующих в гемостазе или фибринолизе, 3) целость любых эпителиальных поверхностей. Врач должен быть осведомлен о назначении или об отмене всех, даже безрецептурных, лекарств и пищевых добавок. К наиболее частым причинам снижения эффективности непрямых антикоагулянтов относятся: снижение всасывания из ЖКТ (например, за счет связывания с холестирамином), увеличение объема распределения и уменьшение Т1/2 вследствие гипопротеинемии (например, при нефротическом синдроме), индукция микросомаль-ных ферментов печени и ускоренное разрушение препарата (при приеме барбитуратов, рифампицина, фенитоина или алкоголя) , прием пищи с большим содержанием витамина К и повышение уровней факторов свертывания при беременности. Обычно эти причины вызывают укорочение ПВ.

    Усиление действия непрямых антикоагулянтов может быть вызвано нарушением их элиминации или вытеснением из связи с белками под действием фенилбутазона, сульфинпиразона, метронидазола, дисульфирама, аллопуринола, циметвдина, ами-одарона или больших количеств алкоголя. Относительный дефицит витамина К встречается при его недостаточном поступлении (например, у послеоперационных больных, получающих полное парентеральное питание), особенно если кишечная микрофлора подавлена антибиотиками (живущие в кишечнике бактерии синтезируют витамин К и служат важным его источником). Поэтому использование антибиотиков у больных, получающих варфарин, может сопровождаться удлинением ПВ. Помимо этого цефалоспорины, содержащие гетероциклические боковые цепи, угнетают витамин-К-эпоксидредуктазу, а следовательно, и у-карбоксилирование. Дефицит факторов свертывания встречается также при печеночной и сердечной недостаточности и повышении основного обмена (например, при тиреотоксикозе). Во всех этих случаях ПВ обычно удлиняется. Существуют и такие лекарственные взаимодействия непрямых антикоагулянтов, при которых ПВ не меняется, но тем не менее возникают серьезные осложнения. Примером может быть кровоточивость, обусловленная одновременным приемом антиагрегантов (например, аспирина), а также гастрит и острые язвы желудка и двенадцатиперстной кишки при одновременном приеме НПВС. Некоторые препараты обладают смешанным действием; так, клофибрат ускоряет метаболизм факторов свертывания и подавляет агрегацию тромбоцитов. Действие непрямых антикоагулянтов усиливается с возрастом.

    Коррекция дозы варфарина
    Рисунок 55.4. Связь метаболизма витамина К с модификацией витамин-К-зависимых белков.

    Резистентность к варфарину

    У некоторых больных достаточное увеличение МНО достигается лишь при дозах варфарина свыше 20 мг/сут. Обычно это бывает, когда больной получает препараты витамина К или повышено содержание этого витамина в пище. Другие причины — нерегулярный прием препарата и лабораторные ошибки. Описаны несколько больных с наследственной резистентностью даже к большим дозам варфарина (Alving et al., 1985). У крыс подобное явление описано при дефектах витамин-К-эпоксидредуктазы.

    Повышенная чувствительность к варфарину. Примерно у 10% больных уже небольшая доза варфарина (менее 1,5 мг/сут) приводит к увеличению МНО до 2—3. По-видимому, эти больные имеют один или два мутантных аллеля, кодирующих изофермент IIC9 цитохрома Р450 — главного фермента, инактивирующего варфарин (Aithal et al., 1999). В отличие от нормального аллеля (CYP2C9*1) аллели CYP2C9*2 и CYP2C9*3 сочетаются с гораздо более медленной инактивацией варфарина in vitro. Эти аллели встречаются у 10—20% белых людей и менее чем у 5% темнокожих и азиатов.

    Побочные эффекты

    Главные осложнения, наблюдаемые при приеме непрямых антикоагулянтов, — геморрагические (Levine et al., 1998). Их риск определяется дозами, длительностью лечения, назначением других препаратов, влияющих на гемостаз, и наличием анатомических предпосылок. Наиболее опасны кровоизлияния, сдавливающие жизненно важные органы (в головной и спинной мозг, в оболочки нервов, в полость перикарда), и массивная кровопотеря, которую трудно быстро диагностировать (внутрибрюшные и желудочно-кишечные кровотечения, забрюшинные гематомы). Разные исследователи оценивают риск тяжелых кровотечений по-разному, но в целом у больных с уровнем МНО 2—3 он не превышает 5%. При МНО выше 4, особенно у пожилых, резко возрастает угроза внутричерепных кровоизлияний. Преходящее увеличение МНО (выше 6) у амбулаторных больных чаще всего наблюдается при назначении препаратов, потенцирующих действие варфарина (например, парацетамола), поздних стадиях злокачественных новообразований, поносе, сниженном питании и передозировке (Hylek et al.,1998). Следует научить больных распознавать первые симптомы кровотечений. Необходимо также регулярно проводить лабораторный контроль во время сопутствующих заболеваний и изменений в диете или лечении.

    Если уровень МНО увеличен, но не превышает 5, кровоточивость отсутствует или больному предстоит операция, лечение можно приостановить и возобновить в меньших дозах после снижения MHO (Hirsh et al., 1998b). При уровне МНО выше 5 назначают фитоменадион (витамин К,) внутрь в дозе 1—2,5 мг(при МНО 5—9) или 3— 5 мг (при МНО выше 9). Эти дозы обычно обеспечивают значительное снижение МНО в последующие 1—2 сут и не вызывают резистентности к дальнейшему лечению варфарином. Если требуется быстрейшая нормализация МНО, можно назначить более высокие дозы фитомена-диона. Так как для синтеза и полного у-карбоксилирования факторов свертывания нужно время, действие фито-менадиона проявляется лишь через несколько часов. Поэтому при активном кровотечении или тяжелой передозировке варфарина (МНО выше 20) вдобавок к медленной инфузии 10 мг фитоменадиона переливают свежезамороженную плазму (10—20 мл/кг). В связи с тем что восполненные факторы свертывания (особенно фактор VII) элиминируются быстрее, чем оставшийся в крови варфарин, могут потребоваться повторные переливания. При введении фитоменадиона в/в следует помнить об анафи-лактоидных реакциях. После введения больших доз фитоменадиона чувствительность к варфарину пропадает на несколько дней. Если больной продолжает нуждаться в антикоагулянтах, ему временно назначают гепарин.

    При беременности варфарин приводит к абортам и порокам развития плода. Его прием в I триместре вызывает гипоплазию хрящей носа и точечные обызвествления эпифизов, напоминающие точечную хондродисплазию. Прием варфарина во II и в III триместрах приводит к неврологическим нарушениям. Даже если показатели ПВ у матери не выходят за пределы допустимого, и у новорожденного, и у плода возможна тяжелая кровоточивость (вплоть до внутриутробной гибели). Поэтому при беременности непрямые антикоагулянты следует заменять гепарином.

    Варфариновый некроз кожи встречается нечасто. Появление на коже очагов поражения через 3—10 сут от начала лечения было впервые описано в 1943 г. Это необычное осложнение встречается при лечении многими кумаринами и индандионами. Зачастую оно возникает лишь во время первого курса лечения. Прекращение приема препарата часто не сказывается на тяжести поражения кожи. Очаги поражения чаше располагаются на конечностях, возможно поражение подкожной клетчатки, полового члена, молочных желез. При гистологическом исследовании обнаруживается распространенный тромбоз мелких сосудов, который иногда заканчивается некрозом, требующим обширного иссечения или даже ампутации. Подобные случаи были недавно описаны у гетерозигот с дефицитом протеинов С и S. Так как у протеина С Т)/2 короче, чем у витамин-К-зависимых факторов свертывания (кроме фактора VII), его активность при введении непрямых антикоагулянтов падает быстрее. Не исключено, что варфариновый некроз кожи возникает в результате временного дисбаланса между действием прокоагулянтов и антикоагулянтов, усугубляющегося при дефиците протеинов С и S. Однако, с одной стороны, варфариновый некроз кожи наблюдается не у всех гетерозигот с дефицитом протеинов С и S, а с другой, он может развиться и у больных с нормальным уровнем этих протеинов. Сходные поражения кожи иногда возникают и у больных, не принимающих непрямые антикоагулянты, особенно при дефиците витамина К.

    Через 3—8 нед после начала лечения непрямыми антикоагулянтами может появиться обратимое, иногда болезненное багровое или синюшное окрашивание боковых и подошвенных поверхностей пальцев ног, бледнеющее при надавливании или поднимании ног. Причиной этого явления считается атероэмболия. К другим редким осложнениям относятся алопеция, крапивница. дерматит, лихорадка, снижение аппетита, тошнота, схваткообразные боли в животе и понос.

    Варфарин может провоцировать развитие влажной гангрены (Warkentin et al., 1997) и множественных некрозов кожи (War-kentin et al., 1999), осложняющих иногда течение гепариновой тромбоцитопении. Поэтому до разрешения гепариновой тромбоцитопении больным назначают другие антикоагулянты, например лепирудин или данапароид (см. выше).

    Алгоритм оказания первой помощи

    При отравлении Варфарином пациента следует немедленно госпитализировать для стабилизации состояния и введения антидота, который есть только в специализированных лечебных учреждениях. Там можно обеспечить правильный уход, круглосуточное наблюдение за пациентом.

    В первую очередь следует прекратить прием препарата Варфарин, изъять остатки (особенно при попытке самоубийства).

    По возможности в кратчайшие сроки выполнить промывание желудка при отравлении до чистых вод, дать пациенту выпить абсорбент (активированный уголь). Для нормализации состояния следует употреблять большое количество жидкости, чистую воду, отвары из сухофруктов.

    ПОБЕДИТЬ ВАРИКОЗ реально!

    Уже много всего перепробовано и ничего не помогло? Эти проблемы знакомы вам и вы устали от них:

    1. Выступающие вены на поверхности ног;
    2. Сложности с ношением каблуков;
    3. Усталость и отечность ног в конце дня.

    Думаете единственный путь — операция? Подождите! Избавиться от варикоза ВОЗМОЖНО! Перейдите по ссылке и узнайте, как специалисты рекомендуют лечить .

    Медицинский портал о здоровье и красоте

    Препарат является антикоагулянтом, препятствует свертыванию крови, может применяться длительно. Варфарин выпускается в форме таблеток с одноименным действующим веществом. Если он не подходит пациенту из-за аллергии или отсутствия эффекта, его заменяют аналогами. Выбрать препарат поможет лечащий врач.

    Мы – профессионалы

    Наша компания занимается строительством каркасных домов в Чебоксарах и Чувашской Республике, Казани и Республике Татарстан, Йошкар-Оле и Республике Марий Эл, в Нижнем Новгороде и Нижегородской области, а также в Кирове и Кировской области. Главное достоинство данной технологии строительства – быстрый монтаж и высокая экологичность, что является определяющими факторами при выборе в нашем современном обществе. Строительство каркасных домов в полной мере адаптировано под наши отечественные климатические условия.

    Предлагаем каркасные дома под ключ : от проектирования до прокладки коммуникаций в фундаменте, сборки каркаса и кровли, до наружней и внутренней отделки. Поэтому, обратившись в нашу фирму, вы избавите себя от траты времени на поиски узкопрофильных специалистов для проведения каких-либо работ.

    Среди достоинств нашей компании стоит выделить:• Использование материалов только самого высокого качества в соответствии с ГОСТом.• Тщательная обработка каркаса огнезащитным раствором, сертифицированным МЧС России.• Проведение всех проектных и монтажных работ в соответствии с «СП 31-105-2002 Проектирование и строительство домов с деревянным каркасом».• Низкие цены.

    Мы дорожим каждым клиентом, поэтому всегда готовы предложить индивидуальные условия сотрудничества. Для того чтобы начать с нами работу, свяжитесь с менеджерами, которые более подробно расскажут об особенностях данной технологии и ответят на все ваши вопросы.

    Мы гарантируем качество работ при строительстве каркасных домов – ваша «домашняя крепость» будет уютной и долговечной.

    Подведение итогов

    Сегодня на фармацевтическом рынке представлен широкий выбор обычных антикоагулянтов и инновационных препаратов подобного действия, которые могут контролировать процесс свертываемости крови. Не рекомендуется назначать их себе самостоятельно, чтобы не ухудшить состояние своего здоровья.

    Коррекция дозы варфарина

    Доктора чаще всего назначают Варфарин, но с каждым годом медицина развивается все активнее и фармацевты разрабатывают новые препараты, которые предотвращают развитие тромбов и варикоза и корректируют только необходимые показатели, не приводя к кровоизлияниям. Желательно обратиться за рекомендацией к специалисту, который хорошо разбирается в ассортименте новых отечественных и импортных препаратов, которые предотвращают тромбоз и разжижают кровь.

    Видео

    Формирование тромба – самая древняя эволюционная способность организма. Академик Воробьев А.И. называл ее «катастрофой гомеостаза». А количество провоцирующих факторов, способствующих его образованию, достигло сегодня своего максимума: малоподвижный образ жизни, курение, алкоголь, неправильное питание, оперативные вмешательства.

    Антитромботическая терапия, то есть направленная на предотвращение формирования тромба, используется повсеместно. В ее основе лежит прием такого препарата, как Варфарин. Однако, наравне с достоинствами, он имеет один весомый недостаток: необходимость контролировать МНО. Многих интересует вопрос, чем заменить Варфарин, чтобы не контролировать МНО. Детально рассмотрим этот вопрос в статье.

    Что такое контроль МНО?

    Международное нормализованное соотношение (МНО) считается одним из важнейших лабораторных тестов, которые показывают насколько отличается протромбированное время человека, что сдает анализ от этого же показателя здорового человека. Результат данного анализа не должен превышать нормированное значение в противном случае у пациента в разы повышается вероятность открытия кровотечений. Определить значение МНО можно в поликлинике, сдав соответствующий анализ, или самостоятельно специальным прибором.

    Коррекция дозы варфарина

    При терапии варикоза, тромбоза. Инфаркта, пороков сердца и разжижения крови медики практикуют назначение антикоагулянтов. Хорошо проявил себя Варфарин, но при длительном использовании он приводит к повышению показателя МНО. Именно поэтому пациенты активно интересуются, есть ли заменитель Варфарина без контроля МНО?

    Отмена варфарина после тромбоза

    К самым частым побочным реакциям относятся кровотечения

    . Частота крупных кровотечений составляет 4 — 8%, при этом часто имеет место уже известный фактор риска, например тромбоцитопения, заболевания печени или дефицит витамина К, эндогенные нарушения крови, рак или недавно перенесенные хирургические вмешательства. Слабый контроль за применением антикоагулянтов или взаимодействием лекарственных средств с варфарином, несомненно, увеличивает риск. Кровотечения наиболее часто происходят в желудочно-кишечном тракте и мочевыво-дящей системе, а также в мозге при его сосудистых заболеваниях.

    У лиц, получающих антикоагулянты

    в избытке, помимо пурпуры и экхимоза, могут появиться кожные реакции, в том числе зудящие поражения. Некроз кожи в результате сочетания кровотечения и тромбоза встречается редко, обычно при резкой отмене лечения варфарином и/или если у больного имеется генетически детерминированный или приобретенный дефицит антикоагулянтного белка С или его белкового кофактора S.

    Варфарин

    , назначаемый в ранние сроки беременности, может оказать повреждающее действие на плод (помимо опасности, связанной с кровотечениями). Он часто вызывает нарушения в развитии скелета (в 5 % случаев) (выступающая форма лба, седловидный нос, зоны кальфицикации в области эпифизов), а также отсутствие селезенки. Женщинам, которые в течение длительного времени принимают варфарин, не следует беременеть, пока они его продолжают принимать.

    Перед зачатием следует заменить

    его на гепарин и продолжать принимать последний в течение первого триместра беременности, после чего следует опять перейти на варфарин, поскольку продолжительное воздействие гепарина может вызывать остеопороз. Варфарин следует отменить перед родами, так как он обостряет неона-тальную гипопротромбинемию, а его количественное определение слишком неточно, чтобы быть уверенным в его безопасных концентрациях при родах. На этом этапе целесообразно использовать гепарин, поскольку его можно отменить непосредственно перед родами, так как его антикоагулянтное действие продолжается в течение 6 ч.

    Имеются сообщения, что варфарин

    , применяемый на любой стадии беременности, способен вызывать аномалии в развитии центральной нервной системы плода (микроцефалию, паралич черепных нервов). Предполагают, что это может происходить вследствие внутричерепных кровоизлияний.

    Коррекция дозы варфарина

    При устранении кровотечений или нарушений

    , вызванных чрезмерной антикоагуляцией, руководствуются клиническим состоянием больного и показателями INR. • При кровотечениях, угрожающих жизни или главным органам организма, следует, помимо кровезаместительной терапии, применять концентрат свертывающих факторов протромбинового комплекса (содержащего факторы II, IX и X и назначаемого внутривенно по 50 ЕД/кг фактора IX) или свежезамороженную плазму. Если необходимо полное устранение антикоагулянтного состояния, то медленно внутривенно вводят 5 мг фитоменадиона. Это делает больного невосприимчивым
    к пероральным антикоагулянтам
    (но не к гепарину) в течение 2 нед. Создаваемый при этом риск развития тромбоза следует оценивать индивидуально; однако у некоторых больных, например с протезами сердечных клапанов, он недопустим. При менее опасных кровотечениях вместо варфарина медленно внутривенно вводят 0,5 — 2 мг фитоменадиона.

    • INR > 7, но без кровотечения. Корректируют отменой варфарина и медленным внутривенным введением 0,5 мг фитоменадиона, если к этому есть показания. • INR 4,5 — 7. Устраняют кровотечение путем отмены варфарина на 1 — 2 дня и вновь определяют показатель INR. • INR 2 — 4,5 (терапевтический интервал). Следует провести полное исследование кровотечения (например, в желудочно-кишечном тракте или мочевой системе), так как оно часто может быть вызвано местными причинами.

    Отмена пероральных антикоагулянтов

    . Имеются доказательства того, что после резкой отмены антикоагулянтов (в отличие от их постепенной отмены) появляется риск тромбообразования, так как ресинтез факторов свертывания крови занимает несколько дней.

    Варфарин – это лекарственный препарат, главная функция которого заключается в том, чтобы не давать крови сворачиваться.

    Его действие заключается в угнетении витамина К, который активно участвует в процессе свертывания крови. Главная задача такого воздействия на организм – это предотвратить образование тромбов в крови. Данный препарат используется при тромбообразовании в венах.

    На этой странице вы найдете всю информацию о Варфарин: полную инструкцию по применению к данному лекарственному средству, средние цены в аптеках, полные и неполные аналоги препарата, а так же отзывы людей которые уже применяли Варфарин. Хотите оставить свое мнение? Пожалуйста, пишите в комментарии.

    Беременность и период грудного вскармливания

    Беременные женщины должны избегать приема «Варфарин Никомеда». Он имеет возможность вызывать серьезные отклонения в развитии плода, некоторые из них в дальнейшем способны привести к его гибели.

    Активное вещество препарата легко проникает через плацентарный барьер и становится причиной ряда мутаций:

    • изменения в костном строении;
    • слепота;
    • катаракта;
    • атрофия зрительного нерва;
    • микроцефалия;
    • задержка умственного и физического развития.

    Если препарат назначен в последнем триместре беременности, то он может вызвать серьезные кровотечения во время родов. Также возможны и внутренние кровотечения еще в период вынашивания малыша. Поэтому «Варфарин Никомед» назначается беременным женщинам только в самых крайних случаях, причем однозначно исключается первый и последний триместр.

    А вот грудное вскармливание не может стать препятствием для лечения. Несмотря на то, что препарат выводится вместе с молоком, его поддерживающая дозировка не навредит малышу. Поэтому в период лактации «Варфарин Никомед» вполне может назначаться.

    противопоказания к применению лекарства

    Применение Варфарина: инструкция, цены на аналоги, отзывы

    Варфарин — лучший препарат для улучшения свёртываемости крови. Благодаря составу Варфарина кровь разжижается, а риск возникновения тромбов снижается.

    Кровяные сгустки могут привести к фатальным последствиям: возрастает риск инсульта, тромбоэмболии.

    Если не провести лечение должным образом, болезни могут завершиться летальным исходом или инвалидным состоянием.

    Препарат работает на основе непрямого антикоагулирующего действия.

    Это означает, что действие препарата подавляет образование протромбина в печени и факторы свёртывания крови.

    Варфарин эффективен благодаря варфарину натрия, который изменяет концентрацию факторов свёртывания в плазме, из-за чего кровь сворачивается медленнее.

    Описание препарата

    Состав препарата основан на действующем веществе варфарине натрия, вспомогательные вещества: кукурузный крахмал, повидон 30, магния стеарат, лактоза, индигокармин дигидрат кальция гидрофосфата. Производитель выпускает препарат в виде таблеток по 1 мг, 2,5 мг, 3 мг и 5 мг.

    Чем можно заменить варфарин при мерцательной аритмии

    Варфарин действует следующим образом: пациент принимает Варфарин, действие наступает не сразу, а через 2 суток, которое продолжается в течение 5 суток после начала приёма. Препарат попадает в желудок и начинает полностью всасываться.

    Когда пациент заканчивает курс препарата, в плазме его крови концентрация К-факторов становится прежней на протяжении недели. Метаболиты Варфарина выводятся по-разному: неактивные — с жёлчью.

    Происходит реабсорбция в пищеварительном тракте, что приводит к выделению вместе с мочой.

    Взаимодействие с другими препаратами специфично. При приёме Варфарина с другими антикоагулянтами повышается вероятность возникновения побочных эффектов и кровотечения.

    Если средства антихолинергические, то у пациента может нарушиться координация, возникнуть расстройства памяти и внимания. Особенно это ярко выражено у людей предпенсионного и пенсионного возраста.

    Применение с тиклопедином вызывает тяжёлые расстройства печени.

    Следующие препараты уменьшают эффективность Варфарина: циклоспорин, феназон.

    Относительно недорогая: на территории России препарат можно купить в пределах от 30 до 200 рублей.

    1. если вены внезапно стали разбухать и становиться синего или бордового цвета;
    2. при сильных отёках нижних конечностей;
    3. после тяжёлых обширных операций;
    4. если человек ведёт малоподвижный образ жизни (часто сидит или находится в горизонтальном положении);
    5. если человек курит;
    6. людям с ожирением (возникает весовая нагрузка, увеличивается вероятность образования тромбов);
    7. пожилые люди (понижена эластичность сосудов, они становятся более хрупкими в этом возрасте).

    Чем можно заменить варфарин при мерцательной аритмии

    Если у человека есть риск возникновения тромбов, то препарат применять следует. А также Варфарин рекомендуется для предотвращения появления сгустков и закупорки тромба. Следующие заболевания, при которых показан приём препарата:

    • варикозное расширение вен;
    • тромбоэмболия;
    • венозный тромбоз;
    • инфаркт миокарда (повторный);
    • лёгочные тромбы;
    • тромбоз артерий (в мозге, а также коронарные и периферические артерии);
    • рецидивирующий тромбоз

    Этот список заболеваний характеризуется тем, что человек может впасть в опасное для жизни состояние. Патология состояния характеризуется местонахождением тромба: в мозге, сердце или любом другом органе.

    • пациентам в период месячных, лактации и беременности;
    • пациентам, неспособным самостоятельно следовать инструкции и рекомендованной дозе;
    • перикардит: экссудативный, бактериальный;
    • почечная или печёночная недостаточность;
    • индивидуальная непереносимость препарата;
    • гипертензия: тяжёлая, злокачественная;
    • аневризма у пациента
    • тромбоцитопения
    • пациентам, страдающим алкоголизмом;
    • ДВС-синдром

    Также не рекомендуется применение пациентам с анемией или другими нарушениями кроветворной системы (кровотечения).

    Перед применением пациенту стоит завести специальный блокнот для записи дня и дозы препарата, поскольку Варфарин желательно принимать в одно и то же время суток каждый день.

    Использовать препарат обязательно после прочтения инструкции. Таблетку принимать до еды или после, со стаканом воды не разжёвывая.

    Если приём препарата совпал со временем приёма пищи, то следует учесть следующие факторы:

    • противопоказанием является есть чеснок, лук, масло, горох, орехи, авокадо, шалфей, все виды капусты, шпинат и кинзу,
    • не рекомендуется применение вместе с алкоголем: это снижает эффективность лекарства, увеличивает риск кровотечения.

    Доза назначается после показания врача, который определяет МНО — важный показатель свёртываемости крови. Он должен находиться под постоянным наблюдением лечащего врача.

    Показатель проверяют перед приёмом препарата и через 2–3 суток, чтобы подобрать оптимальную дозировку. Затем врач контролирует МНО через каждые 2–3 недели.

    Нельзя самостоятельно менять дозировку Варфарина, следует учитывать его действие с другими лекарствами.

    Чем можно заменить варфарин при мерцательной аритмии

    Кроветворение: может начаться кровотечение, особенно у пациентов с такой склонностью. Также редко возникает тошнота, кишечные расстройства (понос, боли).

    У некоторых пациентов реакция кожи на препарат выражается в виде покраснений, экзем. Может начаться выпадение волос, васкулит.

    Это может быть серьёзным показанием для прекращения лечения.

    Не рекомендуется использовать Варфарин при беременности, а также в период лактации. Доказано, что варфарин отрицательно влияет на плод.

    Однако если это необходимо беременной, т. е. польза для женщины намного превышает возможный риск для плода, тогда Варфарин применяется (редкие случаи).

    Побочные эффекты при беременности:

    • плод рискует родиться мёртвым;
    • самопроизвольный аборт;
    • преждевременные роды
    • низкий вес новорождённого;
    • дисплазия мозга ребёнка
    • разные аномалии ЦНС у ребёнка

    Данные, полученные при применении Варфарина беременными, свидетельствуют о зависимости осложнений плода от дозировки препарата. Риск увеличивается при назначении дозы 5 мг Варфарина.

    Были также получены данные кормящих женщин, принимающих Варфарин. В некоторых случаях у детей изменялось протромбиновое время. Беременность и лактация является серьёзным противопоказанием.

    Аналоги

    https://www.youtube.com/watch?v=Tk2kMmHU_vc

    Аналогами являются препараты-антикоагулянты непрямого действия. Например: неодикумарин, пелентан, синкумар, тромбостоп. Цены аналогов варьируются от 100 до 1 тыс. рублей.

    Чем можно заменить варфарин при мерцательной аритмии

    Препарат варфарин

    Здравствуйте, меня зовут Марина, мне 35 лет. Принимаю Варфарин уже 10 лет, нахожусь под постоянным контролем врача. МНО снизился и стал более или менее стабильным, до 2,5.

    МНО был ужасно низким, и вероятность появления тромбов была очень высока. А ведь мне всего 35…слава богу, врач выписала этот препарат, который довольно скоро помог.

    Очень рекомендую это лекарство!

    Марина Куткина, село Дюртюли

    Долгое время страдал тромбоэмболией, были страшные боли в ногах. Смотреть было жутко…а встать тем более.

    Владислав Горин, г.Белорецк

    Спешу оставить радостный отзыв! Расскажу свою историю. Страдала аритмией (мерцательной) затем пережила операцию на сердце, заменили клапан. Врач всё думала, какой назначить препарат, чтобы разжижать кровь.

    Так вот, МНО нормальный, а сначала был МНО низкий. Густая кровь, как мне сказали, очень опасно, и это может привести к тромбам в сердце. Кровь стала жиже, хотя есть побочные эффекты.

    Чем можно заменить варфарин при мерцательной аритмии

    Пришлось сесть на диету, потому что некоторые продукты снижают эффективность препарата и приведение МНО в норму.

    Василиса Орлова, г. Нефтеюганск

    Варфарин: инструкция по применению, цена, отзывы, аналоги таблеток, заменители препарата Варфарин Никомед. Как работает и помогает препарат. Полная инструкция по применению от производителя, отзывы врачей и пользователей.

    Варфарин представляет собой антикоагулянт непрямого действия. Средство за короткое время помогает снизить содержание в крови витамина К.

    Это способствует разжижению крови. Благодаря чему в разы снижает риск образования тромбов. Уже на 5 день можно ожидать максимального эффекта от применения препарата.

    Эффективность средства обусловлена действующим компонентом – варфарином натрия. Врачи назначают на лечение при следующих заболеваниях:

    • Тромбоз;
    • Инфаркт миокарда;
    • Инсульт;
    • Ишемические атаки.

    Побочные действия

    Варфарин обладает рядом побочных действий. Наиболее частыми из них являются:

    • Анемия;
    • Кровоточивость;
    • Тошнота;
    • Диарея;
    • Боль в области живота.

    Грамотно подобрать дозировку этого лекарства может только врач. Варфарин пьют 1 раз в день в одно и тоже время. В первом триместре беременности препарат противопоказан, но не запрещен в период кормления грудью.

    Варфарин имеет ряд аналогов. Они могут быть также с контролем МНО и без. Цена отличается, но нельзя использовать заменители без контроля врачей. Только врачи подбирают подходящий аналог, действие которого даст положительный результат на лечение.

    Плавикс еще один аналог Варфрина. Имеет такой же состав, как Клопидогрель. Препарат производит фирма-разработчик. Этот факт обусловливает высокую цену, которая составляет около 3000 рублей за 28 штук.

    Прадакса имеет в составе действующее вещество под названием дабигатран этекселат. Лекарство работает непосредственно в плазме крови и является ингибитором тромбина. Через короткое время после приема Прадакса препарат начнет действовать. В российских аптеках цена 700 рублей за 10 капсул.

    Фраксипарин обладает схожим с Варфарином действием. Он выпускается в ампулах. Схема проведения уколов и соответствующая дозировка подробно расписана в официальной инструкции по применению. Но вводить данный препарат следует только под контролем специалистов.

    Аналоги Варфарина не требующие контроля МНО

    Сегодня на рынке в большом количестве представлены непрямые аналоги Варфарина, действие которых ничем не отличается от обычных антикоагулянтов. Из большого списка препаратов можно выделить несколько, которые больше всего соответствуют по действию Варфарину и активно используются для разжижения крови. При применении медикаментов нового поколения не придется контролировать МНО, как в случае с антикоагулянтами, и беспокоится о проявлении побочных действиях лечения. В этот список включены следующие образцы:

    • Прадакса. Активным веществом в составе препарата является дабигатран этекселат. Именно он активно связывает тромбин и предотвращает образование тромбов и расширение вен. Поэтому он активно используется для лечения варикоза и тромбоза. Отличная профилактика возникновения тромбов в ногах и инсульта. Это низкомолекулярное лекарство не обладающее фармакологической активностью. Данный антикоагулянт действует прямо в плазме. После приема уже по истечению 30 минут – 2 часов наблюдается максимальная концентрация препарата в крови. Средняя цена упаковки около 700 рублей;
    • Ксарелто. Активное вещество – ривароксобан, который является высокоселективным прямым ингибитором фактора Ха. Его можно даже использовать при хронической болезни почек и не прибегать к корректировке дозы по возрасту. Препарат активно подавляет новые молекулы тромбина, при этом не влияя на те, что уже находились в крови ранее. Средняя цена упаковки около – 3 тыс. рублей.

    Коррекция дозы варфарина

    Прежде чем заменить антикоагулянт новыми препаратами требуется изучить противопоказания и побочные реакции, к которым относится: индивидуальное неприятие компонентов лекарства, частые внутренние кровотечения, патологические заболевания и сбои в работе печени, беременность и время кормления грудью. Если при приеме обычных антикоагулянтов к противопоказаниям относится также дисфункция почек, то в случае приема инновационных препаратов этот фактор не важен.

    Пациенты часто отдают предпочтению использованию Прадакса и Ксарелто чтобы не контролировать МНО. В этом ракурсе они проще, чем обычные антикоагулянты, но их возможно использовать только при лечении неклапанных болезней сердца. Если установлены искусственные клапаны, то лечение данными медикаментами нежелательно, чтобы не спровоцировать сбои в работе сердца.

    Полезная информация об антикоагулянтах

    По всем показателям Варфарин Никомед от Датских производителей эффективнее действует, но все же требуется корректировка дозы и регулярное слежение за показателями МНО. При гипокоагуляции можно спровоцировать внешние кровотечения даже минимальными механическими повреждениями, а желудочные, маточные, полостные кровотечения возникают в результате

    Коррекция дозы варфарина

    Иногда люди спрашивают о том, можно ли заменить Варфарин Кардиомагнилом? Ответ естественно «Нет». Хоть оба препарата и работают над разжижением крови принцип их действия совершенно отличен.

    Медики часто назначают антикоагулянты для уменьшения рисков возникновения инсульта при мерцательной аритмии. Кроме случаев высокого риска открытия кровотечений. Аспирин приносит минимальную эффективность в этом случае, зато может привести к внутричерепному кровоизлиянию при неконтролируемом приеме. Доктор в процессе назначения подходящего антикоагулянта должен изучить целый ряд факторов включая срок терапии, риск инсульта и ценовую политику.

    Дорогой аналог может и принесет эффекта больше, но если пациент не сможет его регулярно принимать, то лечение будут попросту бесполезной тратой денег.

    Дикумарол

    Это первый непрямой антикоагулянт, который был выделен и внедрен в клиническую практику. Сегодня его используют редко из-за плохого и непредсказуемого всасывания и высокого риска побочного действия на ЖКТ. Поддерживающая доза дикумарола обычно составляет 25—200 мг/сут. Действие проявляется через 1—5 сут и после отмены продолжается еще 2—10 сут. фенпрокумон и аценокумарол. Эти средства используются главным образом за пределами США. Фенпрокумон имеет больший Т1/2 (5 сут), чем варфарин, несколько замедленное начало и большую длительность действия (7—14 сут). Поддерживающая доза составляет 0,75—6 мг/сут. Напротив, аценокумарол обладает коротким Т1/2 (10—24 ч), быстрым началом и короткой продолжительностью действия (2 сут). Его поддерживающая доза — 1—8 мг/сут.



    Источник: AptekaTamara.ru


    Добавить комментарий