Орсотен состав препарата

Орсотен состав препарата

Всасывание

Исследования с участием добровольцев с нормальной массой тела и с ожирением показали, что степень всасывания орлистата была минимальной. Через 8 ч после приема внутрь концентрация неизмененного орлистата в плазме крови практически не определялась (менее 5 нг/мл). После приема в терапевтических дозах выявление неизмененного орлистата
происходило лишь в редких случаях, при этом его концентрации были крайне низки (<10 нг/мл или 0.02 ммоль).Признаки кумуляции отсутствуют, что подтверждает минимальное всасывание препарата.

Распределение

Vd невозможно определить, поскольку всасывание препарата минимально, и определяемая системная фармакокинетика отсутствует. In vitro орлистат более, чем на 99% связывается с белками плазмы (в основном с липопротеинами и альбумином). Орлистат может проникать в эритроциты в минимальных количествах.

Метаболизм

Судя по исследованиям на животных, метаболизм орлистата осуществляется главным образом в стенке кишечника. На основании исследования с участием пациентов с ожирением установлено, что из минимальной фракции дозы препарата, которая подвергается системному всасыванию, 2 главных метаболита — M1 (четырехчленное гидролизованное лактоновое кольцо) и М3 (M1 с отщепленным остатком N-формиллейцина) — определяют приблизительно 42% общей концентрации в плазме.

M1 и М3 имеют открытое бета-лактоновое кольцо и крайне слабую ингибирующую активность в отношении липазы (соответственно, в 1000 и 2500 раз слабее, чем орлистат).

Учитывая такую низкую ингибирующую активность и низкий уровень концентрации в плазме после приема терапевтических доз (в среднем 26 нг/мл и 108 нг/мл, соответственно), эти метаболиты рассматривают как фармакологически неактивные.

Выведение

Исследования с участием пациентов с нормальной массой тела и с ожирением показали, что основным путем элиминации невсосавшегося препарата является выведение с каловыми массами. Около 97% принятой дозы препарата выводилось с калом, из которых 87 % — орлистат в неизменном виде.

Кумулятивное выведение через почки всех веществ, структурно связанных с орлистатом, составляет менее 2% принятой дозы препарата. Время полного выведения препарата из организма (с калом и мочой) составляет 3-5 дней. Соотношение путей выведения у добровольцев с нормальной массой тела и с ожирением оказалось одинаковым. Орлистат, M1 и М3 могут выводиться с желчью.



Источник: www.vidal.by


Добавить комментарий