Прадакса цена 150 мг цена 60

Прадакса цена 150 мг цена 60

  • Фармакологическая группа

    0020 Антикоагулянты

  • МНН

    Дабигатрана этексилат.

  • Состав и формы выпуска

    Капсулы 1 капс.
    активное вещество:  
    дабигатрана этексилата мезилат 86,48 мг
      126,83 мг
      172,95 мг
    (эквивалентно 75 мг, 110 мг или 150 мг дабигатрана этексилата соответственно)  
    вспомогательные вещества  
    содержимое капсул: акации камедь — 4,43/6,50/8,86 мг; винная кислота крупнозернистая — 22,14/32,48/44,28 мг; винная кислота порошок — 29,52/43,3/59,05 мг; винная кислота кристаллическая — 36,9/54,12/73,81 мг; гипромеллоза — 2,23/3,27/4,46 мг; диметикон — 0,04/0,06/0,08 мг; тальк — 17,16/25,16/34,31 мг; гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) — 17,30/25,37/34,59 мг  
    оболочка: гипромеллоза (НРМС) с надпечаткой черными чернилами (Colorcon S-1-27797) — 60*/70*/90* мг  
    НРМС: каррагинан (Е407) — 0,2/0,22/0,285 мг; калия хлорид — 0,27/0,31/0,4 мг; титана диоксид (Е171) — 3,6/4,2/ 5,4 мг; индигокармин (Е132) — 0,036/0,042/0,054 мг; краситель солнечный закат желтый (Е110) — 0,002/0,003/0,004 мг; гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) — 52,9/61,71/79,35 мг; вода очищенная — 3/3,5/4,5 мг  
    Colorcon S-1-27797 (масс.%): шеллак — 52,5%; бутанол — 6,55%; вода очищенная — 1,94%; этанол денатурированный (спирт метилированный) — 0,65%; краситель железа оксид черный (Е172) — 33,77%; изопропанол — 3,34%; пропиленгликоль — 1,25%  
    *приблизительная масса капсулы составляет 60, 70 или 90 мг  

    в блистерах с перфорацией фольга алюминиевая/фольга алюминиевая по 10 шт.; в пачке картонной 1, 3 или 6 блистеров; во флаконах из полипропилена, укупоренных пластиковыми завинчивающимися крышками с контролем вскрытия от детей и влагопоглотителем, по 60 шт.; в пачке картонной 1 флакон.

  • Описание

    Капсулы 75 мг: продолговатой формы; крышка — непрозрачная светло-синего цвета, корпус — непрозрачный кремового цвета; на крышке напечатан символ компании Берингер Ингельхайм, на корпусе — «R 75».

    Капсулы 110 мг: продолговатой формы; крышка — непрозрачная светло-синего цвета, корпус — непрозрачный кремового цвета; на крышке напечатан символ компании Берингер Ингельхайм, на корпусе — «R 110».

    Капсулы 150 мг: продолговатой формы; крышка — непрозрачная светло-синего цвета, корпус — непрозрачный кремового цвета; на крышке напечатан символ компании Берингер Ингельхайм, на корпусе — «R 150».

    Содержимое капсул: пеллеты желтоватого цвета.

  • Взаимодействие

    Совместное применение препарата Прадакса® с ЛС, влияющими на гемостаз или систему коагуляции, включая антагонисты витамина К, может существенно повысить риск развития кровотечений.

    В исследованиях, проводившихся in vitro, не установлено индуцирующего или ингибирующего влияния дабигатрана на цитохром Р450. В исследованиях in vivo у здоровых добровольцев не отмечено взаимодействие между дабигатрана этексилатом и аторвастатином (субстрат CYP3A4) и диклофенаком (субстрат CYP2C9).

    Взаимодействия с ингибиторами/индукторами Р-гликопротеина

    Субстратом для транспортной молекулы Р-гликопротеина является дабигатрана этексилат, а не дабигатран. В связи с этим проводилось изучение одновременного применения дабигатрана этексилата с ингибиторами и индукторами Р-гликопротеина.

    Одновременное применение с ингибиторами Р-гликопротеина

    Амиодарон. При одновременном применении дабигатрана этексилата с однократной дозой амиодарона (600 мг), принимавшегося внутрь, степень и скорость всасывания амиодарона и активного его метаболита, дезэтиламиодарона не изменялись. Значения AUC и Cmax дабигатрана увеличивались соответственно примерно на 60 и 50%.

    Дронедарон. Концентрация дабигатрана в плазме крови повышается при совместном применении с дронедароном.

    Верапамил. При одновременном применении дабигатрана этексилата с верапамилом, назначавшимся перорально, значения Cmax и AUC дабигатрана увеличивались в зависимости от времени применения и лекарственной формы верапамила. Наибольшее повышение эффекта дабигатрана наблюдалось при использовании 1-й дозы верапамила в лекарственной форме с немедленным высвобождением, которая применялась за 1 ч до приема дабигатрана этексилата (Cmax повысилась на 180, a AUC — на 150%). При использовании лекарственной формы верапамила с замедленным высвобождением этот эффект прогрессивно снижался (Cmax повысилась на 90, a AUC — на 70%); также как при использовании многократных доз верапамила (Cmax повысилась на 60, a AUC — на 50%), что может объясняться индукцией Р-гликопротеина в ЖКТ при длительном применении верапамила.

    При использовании верапамила через 2 ч после приема дабигатрана этексилата клинически значимых взаимодействий не наблюдалось (Cmax повышалась на 10, a AUC — на 20%), поскольку через 2 ч дабигатран полностью всасывается (см. «Способ применения и дозы»).

    Данные о взаимодействии дабигатрана этексилата с верапамилом, введенным парентерально, отсутствуют; клинически значимого взаимодействия не ожидается.

    Кетоконазол. Кетоконазол после однократного применения в дозе 400 мг увеличивает AUC0-? и Cmax дабигатрана соответственно на 138 и 135%, а после многократного применения кетоконазола в дозе 400 мг в день — на 153 и 149% соответственно. Кетоконазол не влиял на Тmax и конечный T1/2.

    Кларитромицин. При одновременном применении кларитромицина в дозе 500 мг 2 раза в день с дабигатраном этексилатом клинически значимое фармакокинетическое взаимодействие не наблюдалось (Cmax повысилась на 15, a AUC — на 19%).

    Хинидин. Значения AUC? и Cmax дабигатрана в равновесном состоянии при применении 2 раза в сутки в случае одновременного назначения с хинидином в дозе 200 мг каждые 2 ч до достижения суммарной дозы 1000 мг повышались в среднем соответственно на 53 и на 56%.

    Одновременное применение с субстратами для Р-гликопротеина

    Дигоксин. При одновременном применении дабигатрана этексилата с дигоксином, являющимся субстратом Р-гликопротеина, фармакокинетического взаимодействия не наблюдалось. Ни дабигатран, ни пролекарство дабигатрана этексилат не являются клинически значимыми ингибиторами Р-гликопротеина.

    Одновременное применение с индукторами Р-гликопротеина

    Применение препарата Прадакса® и индукторов Р-гликопротеина возможно с осторожностью (см. «Меры предосторожности»).

    Рифампицин. Предварительное применение тест-индуктора рифампицина в дозе 600 мг в день в течение 7 дней приводило к снижению воздействия дабигатрана. После отмены рифампицина этот индуктивный эффект снижался, на 7-й день эффект дабигатрана был близок к исходному уровню. В течение последующих 7 дней дальнейшее увеличение биодоступности дабигатрана не наблюдалось.

    Взаимодействие с индукторами Р-гликопротеина

    Предполагается, что другие индукторы Р-гликопротеина, такие как зверобой продырявленный или карбамазепин, могут также снижать концентрацию дабигатрана в плазме крови и должны применяться с осторожностью.

    Одновременное применение с антиагрегантами

    Ацетилсалициловая кислота (АСК). При изучении одновременного применения дабигатрана этексилата в дозе 50 мг 2 раза в день и АСК у пациентов с фибрилляцией предсердий установлено, что риск кровотечений может повышаться с 12 до 18% (при использовании АСК в дозе 81 мг) и до 24% (при использовании АСК в дозе 325 мг). Показано, что АСК или клопидогрел, применяющиеся одновременно с дабигатрана этексилатом в дозе 110 мг или 150 мг 2 раза в день, могут повышать риск больших кровотечений. Кровотечения наблюдаются чаще также при одновременном применении варфарина с АСК или клопидрогрелом.

    НПВС. Применявшиеся НПВС для краткосрочной анальгезии после операций не повышали риск кровотечений при одновременном использовании с дабигатрана этексилатом. Опыт длительного применения НПВС, T1/2 которых составляет менее 12 ч, с дабигатрана этексилатом ограничен, отсутствуют данные о дополнительном повышении риска кровотечений.

    Клопидогрел. Установлено, что одновременное применение дабигатрана этексилата и клопидогрела не приводит к дополнительному увеличению времени капиллярного кровотечения в сравнении с монотерапией клопидрогрелом. Кроме того показано, что значения AUC? и Cmax дабигатрана в равновесном состоянии, а также параметры свертывания крови, которые контролировались для оценки эффекта дабигатрана (АЧТВ, экариновое время или тромбиновое время, а также степень ингибирования агрегации тромбоцитов (основной показатель эффекта клопидогрела) во время комбинированной терапии не изменялись по сравнению с соответствующими показателями в монотерапии. При использовании нагрузочной дозы клопидогрела (300 или 600 мг) значения AUC? и Cmax дабигатрана в равновесном состоянии повышались на 30–40%.

    Одновременное применение с препаратами, повышающими рН содержимого желудка

    Пантопразол. При совместном применении дабигатрана этексилата и пантопразола наблюдалось снижение AUC дабигатрана на 30%. Пантопразол и другие ингибиторы протонной помпы применялись совместно с дабигатрана этексилатом в клинических исследованиях; влияние на риск кровотечения или эффективность не наблюдалось.

    Ранитидин. Ранитидин при применении одновременно с дабигатрана этексилатом не оказывал значимое влияние на степень всасывания дабигатрана.

    Выявленные в ходе популяционного анализа изменения фармакокинетических параметров дабигатрана под влиянием ингибиторов протонной помпы и антацидных препаратов оказались клинически незначимыми, поскольку степень выраженности этих изменений была небольшой (снижение биодоступности не было значимым для антацидов, а для ингибиторов протонной помпы составляло 14,6%). Установлено, что одновременное применение ингибиторов протонной помпы не сопровождается снижением концентрации дабигатрана и в среднем лишь незначительно снижает концентрацию препарата в плазме крови (на 11%). Поэтому одновременное применение ингибиторов протонной помпы, по-видимому, не ведет к повышению частоты инсульта или системных тромбоэмболий, особенно в сравнении с варфарином, и, следовательно, снижение биодоступности дабигатрана, вызываемое одновременным применением пантопразола, вероятно, не имеет клинической значимости.

  • Фармакокинетика

    После перорального введения дабигатрана этексилата отмечается быстрое дозозависимое увеличение его концентрации в плазме крови и AUC. Cmax дабигатрана этексилата достигается в течение 0,5–2 ч.

    После достижения Cmax плазменные концентрации дабигатрана снижаются биэкспоненциально, конечный T1/2 в среднем составляет около 11 ч (у людей пожилого возраста). Конечный T1/2 после многократного применения препарата составлял около 12–14 ч. T1/2 не зависит от дозы. Однако в случае нарушений функции почек T1/2 удлиняется.

    Абсолютная биодоступность дабигатрана после приема дабигатрана этексилата внутрь в капсулах, покрытых оболочкой из гипромеллозы, составляет около 6,5%.

    Прием пищи не влияет на биодоступность дабигатрана этексилата, однако Tmax возрастает на 2 ч.

    При использовании дабигатрана этексилата без специальной капсульной оболочки, изготовленной из гипромеллозы, биодоступность при приеме внутрь может увеличиваться на 75% по сравнению с лекарственной формой в капсулах. Поэтому следует сохранять целостность капсул, изготовленных из гипромеллозы, учитывая риск повышения биодоступности дабигатрана этексилата, и не рекомендуется вскрывать капсулы и применять их содержимое в чистом виде (например добавляя в пищу или напитки) (см. «Способ применения и дозы»).

    При применении дабигатрана этексилата через 1–3 ч у пациентов после оперативного лечения отмечается снижение скорости всасывания препарата по сравнению со здоровыми добровольцами. AUC характеризуется постепенным повышением амплитуды без появления высокого пика концентрации в плазме. Cmax в плазме крови отмечается через 6 ч после применения дабигатрана этексилата или через 7–9 ч после операции. Следует отметить, что такие факторы как анестезия, парез ЖКТ и хирургическая операция могут иметь значение в замедлении всасывания, независимо от лекарственной формы препарата. Снижение скорости всасывания препарата отмечается обычно только в день операции. В последующие дни всасывание дабигатрана происходит быстро, с достижением Cmax через 2 ч после его приема внутрь.

    Метаболизм

    После приема внутрь в процессе гидролиза под влиянием эстеразы дабигатрана этексилат быстро и полностью превращается в дабигатран, который является основным активным метаболитом в плазме крови. При конъюгации дабигатрана образуется 4 изомера фармакологически активных ацилглюкуронидов: 1-О, 2-О, 3-О, 4-О, каждый из которых составляет менее 10% от общего содержания дабигатрана в плазме крови. Следы других метаболитов обнаруживаются только при использовании высокочувствительных аналитических методов.

    Распределение

    Vd дабигатрана составляет 60–70 л и превосходит объем общего содержания воды в организме, что указывает на умеренное распределение дабигатрана в тканях.

    Выведение

    Дабигатран выводится в неизмененном виде, преимущественно почками (85%), и только 6% — через ЖКТ. Установлено, что через 168 ч после введения меченного радиоактивного препарата 88–94% его дозы выводится из организма.

    Дабигатран обладает низкой способностью связывания с белками плазмы крови (34–35%), она не зависит от концентрации препарата.

    Особые группы пациентов

    Пожилые пациенты. У лиц пожилого возраста значение AUC и Cmax выше, чем у молодых лиц, на 40–60 и 25% соответственно.

    Наблюдаемые изменения коррелировали с возрастным снижением Cl креатинина.

    У женщин пожилого возраста (старше 65 лет) величины AUCτ и Cmax в равновесном состоянии были примерно в 1,9 раза и 1,6 раза выше, чем у женщин молодого возраста (18–40 лет), а у мужчин пожилого возраста — в 2,2 и 2 раза выше, чем у мужчин молодого возраста. В исследовании подтверждено влияние возраста на экспозицию дабигатрана: исходные концентрации дабигатрана у пациентов в возрасте >75 лет были примерно на 31% выше, а у пациентов в возрасте <65 лет — примерно на 22% ниже, чем у пациентов в возрасте 65–75 лет.

    Нарушение функции почек. У добровольцев с умеренным нарушением функции почек (Cl креатинина — 30–50 мл/мин) значение AUC дабигатрана после приема внутрь было в 2,7 раза больше, чем у лиц с неизмененной функцией почек.

    У больных с тяжелыми нарушениями функций почек (Cl креатинина — 10–30 мл/мин) значения AUC дабигатрана этексилата и T1/2 возрастали соответственно в 6 и 2 раза, по сравнению с аналогичными показателями у лиц без нарушений функции почек.

    Нарушение функции печени. У пациентов с умеренным нарушением функции печени (7–9 баллов по шкале Чайлд-Пью) не было выявлено изменения концентрации дабигатрана в плазме крови по сравнению с пациентами без нарушения функции печени.

    Масса тела. В исследованиях базальные концентрации дабигатрана у пациентов с массой тела >100 кг были примерно на 20% ниже, чем у пациентов с массой тела 50–100 кг. Масса тела у большинства (80,8%) пациентов составляла ≥50–<100 кг; в пределах этого диапазона явное различие концентраций дабигатрана не установлено. Данные в отношении пациентов с массой тела ≤50 кг ограничены.

    Пол. В основных исследованиях по профилактике развития ВТЭ установлено, что воздействие препарата на пациенток-женщин было примерно на 40–50% выше. У пациенток с фибрилляцией предсердий базальные концентрации и концентрации после применения препарата были в среднем на 30% выше. Установленные различия не имели клинического значения.

    Этнические группы. В сравнительном исследовании фармакокинетики дабигатрана у европейцев и японцев после однократного и повторного приема препарата в исследуемых этнических группах не было выявлено клинически значимого различия. Фармакокинетические исследования у пациентов негроидной расы ограничены, однако имеющиеся данные указывают на отсутствие значимых различий.

  • Фармакодинамика

    Дабигатрана этексилат является низкомолекулярным, не обладающим фармакологической активностью, предшественником активной формы дабигатрана. После приема внутрь дабигатрана этексилат быстро всасывается в ЖКТ и путем гидролиза, катализируемого эстеразами в печени и плазме крови, превращается в дабигатран. Дабигатран является мощным конкурентным обратимым прямым ингибитором тромбина и основным активным веществом в плазме крови.

    В связи с тем, что тромбин (сериновая протеаза) в процессе коагуляции превращает фибриноген в фибрин, угнетение активности тромбина препятствует образованию тромба. Дабигатран оказывает ингибирующее воздействие на свободный тромбин, тромбин связанный с фибриновым сгустком, и вызванную тромбином агрегацию тромбоцитов.

    В экспериментальных исследованиях на различных моделях тромбоза in vivo и ex vivo подтверждено антитромботическое действие и антикоагулянтная активность дабигатрана после в/в введения и дабигатрана этексилата после приема внутрь.

    Установлена прямая корреляция между концентрацией дабигатрана в плазме крови и выраженностью антикоагулянтного эффекта. Дабигатран удлиняет АЧТВ.

    Профилактика венозных тромбоэмболии (ВТЭ) после эндопротезирования крупных суставов

    Результаты клинических исследований у больных, перенесших ортопедические операции — эндопротезирование коленного и тазобедренного суставов, подтвердили сохранение параметров гемостаза и эквивалентность применения 75 или 110 мг дабигатрана этексилата через 1–4 ч после операции и последующей поддерживающей дозы 150 или 220 мг 1 раз в сутки в течение 6–10 дней (операции на коленном суставе) и 28–35 дней (операции на тазобедренном суставе) по сравнению с эноксапарином в дозе 40 мг 1 раз в сутки, который применяли накануне и после операции.

    Показана эквивалентность антитромботического эффекта дабигатрана этексилата при применении 150 или 220 мг по сравнению с эноксапарином в дозе 40 мг/сут при оценке основной конечной точки, которая включает все случаи венозных тромбоэмболий и смертность от любых причин.

    Профилактика инсульта и системных тромбоэмболий у больных с фибрилляцией предсердий

    При длительном, в среднем около 20 мес, применении у пациентов с фибрилляцией предсердий и умеренным или высоким риском инсульта или системных тромбоэмболий было показано, что дабигатрана этексилат в дозе 110 мг, назначенный 2 раза в день, не уступал варфарину по эффективности предотвращения инсульта и системных тромбоэмболий у пациентов с фибрилляцией предсердий; также в группе дабигатрана было отмечено снижение риска внутричерепных кровотечений и общей частоты кровотечений. Применение более высокой дозы препарата (150 мг 2 раза в день) достоверно снижало риск ишемического и геморрагического инсультов, сердечно-сосудистой смерти, внутричерепных кровотечений и общей частоты кровотечений по сравнению с варфарином. Меньшая доза дабигатрана характеризовалась существенно более низким риском больших кровотечений по сравнению с варфарином.

    Чистый клинический эффект оценивался путем определения комбинированной конечной точки, включавшей частоту инсульта, системных тромбоэмболий, легочных тромбоэмболий, острого инфаркта миокарда, сердечно-сосудистой смертности и больших кровотечений.

    Ежегодная частота перечисленных событий у пациентов, получавших дабигатрана этексилат, была ниже, чем у пациентов, получавших варфарин. Изменения в лабораторных показателях функции печени у пациентов, получавших дабигатрана этексилат, отмечались со сравнимой или меньшей частотой по сравнению пациентами, получавшими варфарин.

  • Показания

    венозные тромбоэмболии у больных после ортопедических операций (профилактика);

    инсульт (профилактика);

    системные тромбоэмболии (профилактика);

    пациенты с фибрилляцией предсердий (снижение сердечно-сосудистой смертности).

  • Противопоказания

    известная гиперчувствительность к дабигатрану, дабигатрана этексилату или любому из вспомогательных веществ;

    тяжелая степень почечной недостаточности (Cl креатинина <30 мл/мин);

    активное клинически значимое кровотечение/геморрагический диатез, спонтанное или фармакологически индуцированное нарушение гемостаза;

    поражение органов в результате клинически значимого кровотечения, включая геморрагический инсульт в течение 6 мес до начала терапии;

    одновременное применение кетоконазола;

    нарушения функции печени и заболевания печени, которые могут повлиять на выживаемость;

    возраст до 18 лет (клинические данные отсутствуют).

  • Меры предосторожности

    Риск развития кровотечений. Препарат Прадакса®, также как и другие антикоагулянты, рекомендуется применять с осторожностью при состояниях, характеризующихся повышенным риском кровотечений. Во время терапии препаратом Прадакса® возможно развитие кровотечений различной локализации. Снижение концентрации гемоглобина и/или гематокрита в крови, сопровождающееся снижением АД, является основанием для поиска источника кровотечения.

    Тест с определением АЧТВ общедоступен и ориентировочно свидетельствует о степени антикоагулянтного воздействия препарата Прадакса®. У пациентов с кровотечениями определение АЧТВ, несмотря на его ограниченную чувствительность, может быть полезно, его применяют как вспомогательный метод установления избыточной гипокоагуляции. Повышение АЧТВ более 80 сек сопровождается повышенным риском кровотечений.

    В фармакокинетических исследованиях препарата Прадакса® показано, что у пациентов со сниженной функцией почек (в т.ч. пожилые больные), наблюдается повышение экспозиции препарата. Применение препарата Прадакса® противопоказано в случае выраженных нарушений функции почек (Cl креатинина <30 мл/мин).

    В случае развития острой почечной недостаточности препарат Прадакса® следует отменить.

    К повышению концентрации дабигатрана в плазме могут приводить следующие факторы: снижение функции почек (Cl креатинина 30–50 мл/мин), возраст >75 лет, одновременное применение ингибитора Р-гликопротеина. Наличие одного или нескольких таких факторов может повышать риск кровотечения (см. «Способ применения и дозы»).

    Не изучалось, но может повышать риск кровотечений одновременное применение препарата Прадакса® со следующими препаратами: нефракционированный гепарин (за исключением доз, требующихся для поддержания проходимости венозного или артериального катетера), производные гепарина, низкомолекулярные гепарины, фондапаринукс натрия, тромболитические препараты, блокаторы гликопротеиновых GP IIb/IIIa рецепторов тромбоцитов, тиклопидин, декстран, ривароксабан, антагонисты витамина К и ингибиторы Р-гликопротеина (итраконазол, такролимус, циклоспорин, ритонавир, нелфинавир и саквинавир). Совместное применение дронедарона и дабигатрана не рекомендуется (см. «Взамодействие»).

    При повышении риска кровотечений (в т.ч. недавно проведенная биопсия, перенесенная обширная травма, бактериальный эндокардит), требуется контроль состояния пациента с целью своевременного обнаружения признаков кровотечения.

    Профилактика ВТЭ у пациентов после ортопедических операции. Установлено, что применение НПВС для кратковременной анестезии при хирургических вмешательствах одновременно с препаратом Прадакса® не сопровождается повышенным риском кровотечений. В имеющихся ограниченных по объему исследованиях регулярного применении НПВС (с T1/2 <12 ч) на фоне лечения препаратом Прадакса® данных о повышении риска кровотечений не получено.

    Профилактика инсульта, системных тромбоэмболий и снижение сердечно-сосудистой смертности у пациентов с фибрилляцией предсердий. Одновременное применение препарата Прадакса®, антиагрегантов, включая АСК и клопидогрел, и НПВС увеличивает риск кровотечения.

    Взаимодействие с индукторами Р-гликопротеина. Применение внутрь совместно с препаратом Прадакса® индуктора Р-гликопротеина рифампицина снижало концентрацию дабигатрана в плазме крови. Предполагается, что другие индукторы Р-гликопротеина, такие как зверобой продырявленный или карбамазепин, могут также снижать концентрацию дабигатрана в плазме крови и должны применяться с осторожностью (см. «Взаимодействие»).

    Хирургические операции и вмешательства. У пациентов, применяющих препарат Прадакса®, при проведении хирургических операций или инвазивных процедур повышается риск кровотечений. Поэтому при проведении хирургических вмешательств следует отменить препарат Прадакса® (см. «Фармакокинетика»).

    Предоперационный период. Перед проведением инвазивных процедур или хирургических операций препарат Прадакса® отменяют, по крайней мере за 24 ч до их проведения. У пациентов с повышенным риском кровотечений или перед проведением обширных операций, требующих полного гемостаза, следует прекратить применение препарата Прадакса® за 2–4 дня до операции. У пациентов с почечной недостаточностью клиренс дабигатрана может удлиняться. Это следует принимать во внимание перед проведением любых процедур (см. «Фармакокинетика»).

    Препарат Прадакса® противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (Cl креатинина <30 мл/мин), но если препарат все же применяют, отменять его следует не менее чем за 5 дней до операции.

    В случае необходимости проведения экстренного хирургического вмешательства прием препарата Прадакса® необходимо временно прекратить. Хирургическое вмешательство при наличии такой возможности целесообразно выполнять не ранее чем через 12 ч после последнего приема препарата Прадакса®. Если операция не может быть отложена, риск кровотечения может повышаться. В таком случае следует оценить соотношение риска кровотечения и необходимости экстренного проведения вмешательства.

    Спинальная анестезия/эпидуральная анестезия/люмбальная пункция. Такие процедуры, как спинномозговая анестезия, могут потребовать полного восстановления гемостаза.

    В случае травматичной или повторной спинномозговой пункции и длительного использования эпидурального катетера может повышаться риск развития спинномозгового кровотечения или эпидуральной гематомы. Первую дозу препарата Прадакса®следует принимать не ранее чем через 2 ч после удаления катетера. Необходим контроль состояния больных для исключения неврологических симптомов, которые могут быть обусловлены спинномозговым кровотечением или эпидуральной гематомой.

    Период после проведения процедуры. Применение препарата Прадакса® можно продолжить по достижении полного гемостаза.

    Влияние на способность управлять автомобилем или выполнять работы, требующие повышенной скорости физических и психических реакций. Влияние препарата Прадакса® на способность управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, не изучалось, но учитывая, что применение препарата Прадакса® может сопровождаться повышенным риском кровотечений, следует соблюдать осторожность при выполнении таких видов деятельности.

  • Применение при беременности и кормлении грудью

    Данные о применении дабигатрана этексилата во время беременности отсутствуют. Потенциальный риск у человека неизвестен.

    В экспериментальных исследованиях не установлено неблагоприятное воздействие на фертильность или постнатальное развитие новорожденных.

    Женщинам репродуктивного возраста следует применять надежные методы контрацепции с тем, чтобы исключить возможность наступления беременности при лечении препаратом Прадакса®. При наступлении беременности применение препарата не рекомендуется, за исключением случаев, когда ожидаемая польза превышает возможный риск. При необходимости применения препарата в период грудного вскармливания, в связи с отсутствием клинических данных, грудное вскармливание рекомендуется прекратить в качестве меры предосторожности.

  • Способ применения и дозы

    Внутрь.

    Капсулы следует принимать 1 или 2 раза в день, независимо от времени приема пищи, запивая водой. Не следует вскрывать капсулу.

    Профилактика венозных тромбоэмболий (ВТЭ) у больных после ортопедических операций

    Рекомендованная доза составляет 220 мг 1 раз в сутки (2 капс. по 110 мг).

    Больные с умеренным нарушением функции почек. В связи с риском кровотечений рекомендованная доза составляет 150 мг 1 раз в сутки (2 капс. по 75 мг).

    Профилактика ВТЭ после эндопротезирования коленного сустава. Применение препарата Прадакса® следует начинать через 1–4 ч после завершения операции с приема 1 капс. (110 мг) с последующим увеличением дозы до 2 капс. (220 мг) однократно в сутки в течение последующих 10 дней. Если гемостаз не достигнут, лечение следует отложить. Если лечение не началось в день операции, терапию следует начинать с приема 2 капс. (220 мг) однократно в сутки.

    Профилактика ВТЭ после эндопротезирования тазобедренного сустава. Применение препарата Прадакса® следует начинать через 1–4 ч после завершения операции с приема 1 капс. (110 мг) с последующим увеличением дозы до 2 капс. (220 мг) однократно в сутки в течение последующих 28–35 дней. Если гемостаз не достигнут, лечение следует отложить. Если лечение не началось в день операции, терапию следует начинать с приема 2 капс. (220 мг) однократно в сутки.

    Профилактика инсульта, системных тромбоэмболий и снижение сердечно-сосудистой смертности у пациентов с фибрилляцией предсердий

    Рекомендуется применение препарата Прадакса® в суточной дозе 300 мг (1 капс. по 150 мг 2 раза в день). Терапия должна продолжаться пожизненно.

    Особые группы пациентов

    Нарушение функции почек. В связи с отсутствием данных по применению препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (Cl креатинина <30 мл/мин) применение препарата Прадакса® не рекомендуется (см. «Противопоказания»).

    При применении препарата Прадакса® с целью профилактики венозных тромбоэмболий, у пациентов после ортопедических операций при умеренных нарушениях функции почек (Cl креатинина 30–50 мл/мин) суточная доза препарата должна быть снижена до 150 мг (2 капс. по 75 мг 1 раз в день).

    При применении препарата Прадакса® с целью профилактики инсульта, системных тромбоэмболий и снижения сердечно-сосудистой смертности у пациентов с фибрилляцией предсердий коррекция дозы не требуется, рекомендуется применение препарата в суточной дозе 300 мг (по 1 капс. 150 мг 2 разав день).

    Дабигатран выводится при гемодиализе; однако клинический опыт применения у больных, которым проводится гемодиализ, ограничен.

    Применение у пожилых больных. В связи с тем, что повышение экспозиции препарата у пожилых больных часто обусловлено снижением функции почек, коррекцию дозы препарата следует проводить в зависимости от тяжести нарушений функции почек (См. «Нарушение функции почек»).

    Пожилые пациенты (старше 75 лет): опыт применения у данной группы пациентов ограничен; рекомендуемая доза — 150 мг (2 капс. по 75 мг однократно).

    При применении препарата у пожилых больных с целью профилактики инсульта, системных тромбоэмболий и снижения сердечно-сосудистой смертности у пациентов с фибрилляцией предсердий коррекция дозы не требуется, препарат Прадакса® следует принимать в суточной дозе 300 мг (1 капс. по 150 мг 2 раза в сутки).

    Влияние массы тела. Не требуется коррекции дозы в зависимости от массы тела.

    Одновременное применение препарата Прадакса® с активными ингибиторами Р-гликопротеина (амиодарон, хинидин, верапамил) с целью профилактики венозных тромбоэмболий у пациентов после ортопедических операций

    При одновременном применении с амиодароном, хинидином или верапамилом дозу препарата Прадакса® следует уменьшить до 150 мг 1 раз в день (2 капс. по 75 мг) (см. «Взаимодействие»).

    Пациентам, принимающим препарат Прадакса® после ортопедических операций, не рекомендуется одновременно начинать применение верапамила и подключать его к терапии в дальнейшем.

    Профилактика инсульта, системных тромбоэмболий и снижение сердечно-сосудистой смертности у пациентов с фибрилляцией предсердий. Коррекция дозы не требуется, пациентам рекомендуется применение препарата в суточной дозе 300 мг (1 капс. по 150 мг 2 раза в день).

    Применение у пациентов с повышенным риском кровотечений

    Профилактика инсульта, системных тромбоэмболий и снижение сердечно-сосудистой смертности у пациентов с фибрилляцией предсердий. У пациентов с потенциально высоким риском больших кровотечений (возраст ≥75 лет, индекс >3 по шкале оценки риска инсульта CHADS2 и умеренное снижение функции почек, Cl креатинина 30–50 мл/мин, при одновременном применении ингибиторов Р-гликопротеина, или указании на желудочно-кишечное кровотечение в анамнезе) возможно снижение суточной дозы препарата Прадакса® до 220 мг (прием 1 капс. 110 мг 2 раза в сутки).

    Переход от применения препарата Прадакса® к парентеральному применению антикоагулянтов. Профилактика венозных тромбоэмболий у пациентов после ортопедических операций: парентеральное введение антикоагулянтов следует начинать через 24 ч после приема последней дозы препарата Прадакса®.

    Профилактика инсульта, системных тромбоэмболий и снижение сердечно-сосудистой смертности у пациентов с фибрилляцией предсердий: парентеральное применение антикоагулянтов следует начинать через 12 ч после приема последней дозы препарата Прадакса®.

    Переход от парентерального применения антикоагулянтов к применению препарата Прадакса®. Первая доза препарата Прадакса® назначается в интервале 0–2 ч перед очередной инъекцией альтернативной терапии или одновременно с прекращением постоянной инфузии (например в/в применение фракционированного гепарина).

    Переход от применения антагонистов витамина К к применению препарата Прадакса®. Профилактика инсульта, системных тромбоэмболии и снижение сердечно-сосудистой смертности у пациентов с фибрилляцией предсердий: применение антагонистов витамина К прекращают, применение препарата Прадакса® возможно при MHO <2.

    Кардиоверсия. Профилактика инсульта, системных тромбоэмболий и снижение сердечно-сосудистой смертности у пациентов с фибрилляцией предсердий: проведение плановой или экстренной кардиоверсии не требует отмены терапии препаратом Прадакса®.

    Пропущенная доза. Профилактика венозных тромбоэмболий у пациентов после ортопедических операций: рекомендуется принять обычную суточную дозу Прадакса® в обычное время на следующий день. В случае пропуска отдельных доз не следует принимать двойную дозу препарата.

    Профилактика инсульта, системных тромбоэмболий и снижение сердечно-сосудистой смертности у пациентов с фибрилляцией предсердий: пропущенную дозу препарата Прадакса® можно принять в том случае, если до приема очередной дозы препарата остается 6 ч и более; если срок составил менее 6 ч, пропущенную дозу принимать не следует. В случае пропуска отдельных доз не следует принимать двойную дозу препарата.

  • Побочные действия

    Ниже представлены побочные эффекты, выявленные при применении препарата с целью профилактики ВТЭ после ортопедических операций и для профилактики инсульта и системных тромбоэмболий у пациентов с фибрилляцией предсердий.

    Со стороны кроветворной и лимфатической систем: анемия, тромбоцитопения.

    Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая крапивницу, сыпь и зуд, бронхоспазм.

    Со стороны нервной системы: внутричерепное кровотечение.

    Со стороны сосудов: гематома, кровотечение.

    Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: носовое кровотечение, кровохарканье.

    Со стороны ЖКТ: желудочно-кишечные кровотечения, ректальные кровотечения, геморроидальные кровотечения, боль в животе, диарея, диспепсия, тошнота, изъязвление слизистой оболочки ЖКТ, гастроэзофагит, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, рвота, дисфагия.

    Со стороны гепатобилиарной системы: повышение активности печеночных трансаминаз, нарушение функции печени, гипербилирубинемия.

    Со стороны кожи и подкожных тканей: кожный геморрагический синдром.

    Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: гемартроз.

    Со стороны почек и мочевыводящих путей: урогенитальные кровотечения, гематурия.

    Нарушения общего характера и изменения в месте проведения инъекций: кровотечения из места инъекции, кровотечения из места введения катетера.

    Повреждения, токсичность и осложнения от процедур: посттравматическая гематома, кровотечения из места операционного доступа.

    Дополнительные специфичные побочные эффекты, выявленные при профилактике венозных тромбоэмболии у пациентов, которым проведены ортопедические операции.

    Со стороны сосудов: кровотечение из операционной раны.

    Общие расстройства и нарушения в месте введения: кровянистые выделения.

    Повреждения, токсичность и осложнения послеоперационной обработки: гематома после проведения обработки раны, кровотечение после проведения обработки раны, анемия в послеоперационном периоде, выделения из раны после проведения процедур, секреция из раны.

    Хирургические и терапевтические процедуры: дренаж раны, дренаж после обработки раны.

  • Передозировка

    Симптомы: передозировка при применении препарата Прадакса® может сопровождаться геморрагическими осложнениями, что обусловлено фармакодинамическими особенностями препарата. При возникновении кровотечения применение препарата прекращают.

    Лечение: симптоматическое; специфического антидота нет.

    Учитывая основной путь выведения дабигатрана (почки), рекомендуется обеспечить адекватный диурез. Проводят хирургический гемостаз и восполнение ОЦК. Возможно использование свежей цельной крови или переливание свежезамороженной плазмы. Поскольку дабигатран обладает низкой способностью к связыванию с белками плазмы крови, препарат может выводиться при гемодиализе, однако клинический опыт по использованию диализа в этих ситуациях ограничен.

    При передозировке препарата Прадакса® возможно использование концентратов активированного протромбинового комплекса или рекомбинантного фактора VIIa или концентратов II, IX или X факторов свертывания. Существуют экспериментальные данные, подтверждающие эффективность этих средств в противодействие антикоагулянтному эффекту дабигатрана, однако специальных клинических исследований не проводилось.

    В случае развития тромбоцитопении или при применении антиагрегантов длительного действия, может быть рассмотрен вопрос о применении тромбоцитарной массы.

  • Хранение

    В сухом месте, при температуре не выше 25 °C



Источник: zdorov.ru


Добавить комментарий