Тизерцин рецепт

Тизерцин рецепт

Аналоги (дженерики, синонимы)

Карипразин

Увеличить РеагилаЗакрыть

Рецепт (международный)

Rp.: Caps. «Reagila» № 7
D.S. По 1 капc. 1 раз в сутки.    

Действующее вещество

карипразин (cariprazine)

Фармакологическое действие

Механизм действия карипразина полностью не известен. Тем не менее, предполагается, что терапевтический эффект карипразина обеспечивается комбинацией частичного агонизма по отношению к D3-, D2-дофаминовым рецепторам (величина Ki 0.085-0.3 нмоль/л в сравнении с 0.49-0.71 нмоль/л, соответственно) и 5-НТ1А-серотониновым рецепторам (величина Ki 1.4-2.6 нмоль/л) и антагонизма по отношению к 5-НТ2В- и 5-НТ2А- серотониновым рецепторам и Н1-гистаминовым рецепторам (значения Ki 0.58-1.1 нмоль/л, 18.8 нмоль/л и 23.3 нмоль/л, соответственно). Карипразин обладает низкой аффинностью к 5-НТ2С-серотониновым и α1-адренорецепторам (значения Ki 134 нмоль/л и 155 нмоль/л, соответственно). Карипразин не обладает значимой аффинностью к мускариновым холинергическим рецепторам (ИК50 >1000 нмоль/л). Два основных активных метаболита, дезметилкарипразин и дидезметилкарипразин, обладают сходным с карипразином профилем связывания с рецепторами и профилем функциональной активности in vitro, как и исходное лекарственное вещество.
Эффективность при краткосрочном применении

Эффективность карипразина при острой шизофрении изучалась в трех 6-недельных многоцентровых, международных, рандомизированных, двойных слепых, плацебо-контролируемых исследованиях с участием 1754 пациентов в возрасте от 18 до 60 лет. Первичной конечной точкой во всех исследованиях острой шизофрении было изменение исходной общей оценки по шкале позитивных и негативных синдромов (PANSS) через 6 недель, вторичной конечной точкой — изменение исходной оценки по шкале общего клинического впечатления о тяжести заболевания (CGI-S) через 6 недель. В международном плацебо-контролируемом исследовании с применением фиксированных доз карипразина 1.5 мг, 3 мг и 4.5 мг и рисперидона 4 мг для чувствительности анализа было продемонстрировано статистически достоверное улучшение первичной и вторичной конечных точек для всех доз карипразина и активного контроля по сравнению с плацебо. В другом международном плацебо-контролируемом исследовании с применением фиксированных доз карипразина 3 мг и 6 мг и арипипразола 10 мг для чувствительности анализа обе дозы карипразина и активный контроль привели к статистически достоверному улучшению и первичной, и вторичной конечной точки по сравнению с плацебо. В третьем международном плацебо-контролируемом исследовании с применением фиксированных/изменяемых доз карипразина 3-6 мг и 6-9 мг обе группы доз карипразина привели к статистически достоверному улучшению и первичной, и вторичной конечной точки по сравнению с плацебо.
Карипразин имеет два фармакологически активных метаболита, дезметилкарипразин (DCAR) и дидезметилкарипразин (DDCAR), обладающих сходной с карипразином активностью. Общая экспозиция (сумма карипразина и метаболитов DCAR и DDCAR) достигает 50% от экспозиции в равновесном состоянии приблизительно через 1 неделю ежедневного применения, а 90% от экспозиции в равновесном состоянии достигаются через 3 недели. В равновесном состоянии экспозиция дидезметилкарипразина приблизительно в 2-3 раза превышает экспозицию карипразина, а экспозиция дезметилкарипразина составляет приблизительно 30% экспозиции карипразина.

Всасывание
Абсолютная биодоступность карипразина неизвестна. При приеме внутрь карипразин хорошо всасывается. При многократном приеме препарата Сmах в плазме крови карипразина и основных активных метаболитов наблюдается приблизительно через 3-8 ч.
Однократный прием карипразина в дозе 1.5 мг вместе с жирной пищей (900-1000 калорий) не оказывал значимого влияния на значения Сmах или AUC карипразина (AUC0-∞ увеличивалась на 12%, Сmах снижалась на <5% после приема пищи по сравнению с приемом натощак). Влияние пищи на экспозицию DCAR и DDCAR также было минимальным.

Карипразин может применяться вне зависимости от приема пищи.

Распределение
На основании популяционного фармакокинетического анализа кажущийся Vd карипразина составил 916 л, DCAR — 475 л, DDCAR — 1568 л, что указывает на широкое распределение карипразина и его основных активных метаболитов. Карипразин (CAR) и его основные активные метаболиты в высокой степени связываются с белками плазмы крови (96-97% для CAR, 94-97% для DCAR, 92-97% DDCAR).
При многократном приеме экспозиция карипразина и его двух основных активных метаболитов, дезметилкарипразина и дидезметилкарипразина, в плазме крови увеличивается пропорционально терапевтической дозе от 1.5 до 6 мг.
Метаболизм
Метаболизм карипразина осуществляется путем деметилирования (DCAR и DDCAR), гидроксилирования (гидроксикарипразин, HCAR) и сочетания деметилирования и гидроксилирования (гидроксидезметилкарипразин, HDCAR, и гидроксидидезметилкарипразин, HDDCAR). Метаболиты HCAR, HDCAR и HDDCAR впоследствии трансформируются в соответствующие конъюгаты с сульфатом и глюкуронидом. Еще один метаболит, дездихлорофенилпиперазинкарипразиновая кислота (DDCPPCAR), образуется путем деалкилирования и последующего окисления карипразина. Карипразин метаболизируется изоферментом CYP3A4 и, в меньшей степени, CYP2D6 до метаболитов DCAR и HCAR. DCAR далее трансформируется с помощью изофермента CYP3A4 и, в меньшей степени, CYP2D6 в DDCAR и HDCAR. DDCAR в дальнейшем метаболизируется изоферментом CYP3A4 до HDDCAR.

Карипразин и его основные активные метаболиты не являются субстратами Р-гликопротеина (P-gp), транспортных полипептидов органических анионов 1В1 и 1В3 (ОАТР1В1 и ОАТР1В3) и белка резистентности рака молочной железы (BCRP). Это значит, что взаимодействие карипразина с ингибиторами P-gp, ОАТР1В1, ОАТР1В3 и BCRP маловероятно.
Выведение
Карипразин и его основные активные метаболиты выводятся преимущественно посредством печеночного метаболизма. У пациентов с шизофренией после приема карипразина в дозе 12.5 мг/сут 20.8% дозы выводилось почками в виде карипразина и его метаболитов.

В неизмененном виде 1.2% дозы карипразина выводится почками, 3.7% — через кишечник. Средний конечный Т1/2 (от 1 до 3 сут для карипразина и дезметилкарипразина и от 13 до 19 сут для дидезметилкарипразина) не определял время достижения равновесного состояния или снижение концентрации в плазме крови после прекращения лечения. При лечении пациентов карипразином эффективный Т1/2 имеет большее значение, чем конечный Т1/2. Эффективный Т1/2 составляет приблизительно 2 сут для карипразина и дезметилкарипразина, 8 сут — для дидезметилкарипразина или приблизительно 1 неделю для общего карипразина. Общая концентрация карипразина в плазме крови постепенно снижается после прекращения или перерыва в приеме препарата. Концентрация общего карипразина в плазме крови снижается на 50% приблизительно через 1 неделю и более чем на 90% приблизительно через 3 недели после окончания приема.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Нарушение функции почек. Было выполнено популяционное фармакокинетическое моделирование с использованием данных, полученных у пациентов с шизофренией, участвовавших в программе клинических исследований карипразина, имеющих различия функции почек, включая нормальную функцию почек (КК ≥90 мл/мин), а также легкую (КК от 60 до 89 мл/мин) и умеренную (КК от 30 до 59 мл/мин) почечную недостаточность. Не было выявлено значимой связи между клиренсом карипразина из плазмы крови и КК. Применение карипразина у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (КК <30 мл/мин) не изучалось.
Нарушение функции печени. Было проведено исследование, состоявшее из 2 частей, (однократный прием карипразина в дозе 1 мг [часть А] и ежедневный прием карипразина в дозе 0.5 мг в течение 14 дней [часть В]) с участием пациентов с различными нарушениями функции печени (классы А и В по шкале Чайлд-Пью). По сравнению со здоровыми лицами, у пациентов с нарушением функции печени легкой и умеренной степени было выявлено увеличение экспозиции (Сmax и AUC) карипразина примерно на 25%. Также была выявлена приблизительно на 45% более низкая экспозиция основных активных метаболитов, дезметилкарипразина и дидезметилкарипразина, при применении карипразина в дозе 1 мг или 0.5 мг/сут в течение 14 дней.
При многократном приеме карипразина общая экспозиция активных веществ (CAR+DCAR+DDCAR) (AUC и Сmах) у пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью снизилась на 21-22% и 13-15% соответственно. При этом по сравнению со здоровыми лицами, если учитывать концентрации несвязанных веществ у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести, общая экспозиция снизилась на 12-13% и увеличилась на 20-25% соответственно. Применение карипразина у пациентов с тяжелым нарушением функции печени (класс С по шкале Чайлд-Пью) не изучалось.
Возраст, пол и раса. В популяционном фармакокинетическом анализе клинически значимых различий фармакокинетических показателей (AUC и Сmах суммы карипразина и его основных активных метаболитов) в зависимости от возраста, пола и расы не выявлено. В данный анализ было включено 2844 пациента различных рас, из них 536 пациентов в возрасте от 50 до 65 лет. Из 2844 пациентов 933 были женщины. Данных по применению карипразина у пациентов старше 65 лет недостаточно.
Курение. Карипразин не является субстратом изофермента CYP1A2, поэтому влияния курения на фармакокинетику карипразина не ожидается.

Способность карипразина оказывать влияние на другие лекарственные средства

Карипразин и его основные активные метаболиты не индуцировали изоферменты CYP1А2, CYP2B6 и CYP3A4 и не ингибировали изоферменты CYP1А2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP219, CYP2D6, CYP2E1 и CYP3A4 in vitro. Карипразин и его основные активные метаболиты не являются ингибиторами переносчиков ОАТР1В1, ОАТР1В3, BCRP, белка-переносчика органических катионов 2 (ОСТ2) и переносчиков органических анионов 1 и 3 (ОАТ1 и ОАТ3) in vitro. Метаболиты DCAR и DDCAR не являются ингибиторами переносчика P-gp, тогда как карипразин ингибирует P-gp в кишечнике.

Способ применения

Для взрослых: Препарат принимают внутрь, 1 раз/сут, в одно и то же время, вне зависимости от приема пищи.
Рекомендуемая начальная доза карипразина составляет 1.5 мг. В дальнейшем дозу медленно повышают с шагом 1.5 мг/сут до максимальной дозы 6 мг/сут. Минимальную эффективную дозу определяет лечащий врач на основании клинической оценки. В связи с длительным Т1/2 карипразина и его активных метаболитов изменения дозы оказывают небольшое влияние на концентрацию препарата в плазме крови в течение нескольких недель. Необходимо наблюдать за нежелательными реакциями и ответом пациентов на терапию в течение нескольких недель после начала приема карипразина и после каждого изменения дозы.

Переход с других антипсихотических препаратов на карипразин

При переходе с лечения другими антипсихотическими препаратами на лечение карипразином следует рассмотреть возможность постепенного перекрестного титрования с постепенным снижением дозы предыдущего препарата при одновременном начале приема карипразина.

Переход с карипразина на другие антипсихотические препараты

При переходе с лечения карипразином на лечение другими антипсихотическими препаратами постепенного перекрестного титрования не требуется, необходимо начать прием нового антипсихотического препарата в минимальной дозе после отмены карипразина. Следует учитывать, что концентрация карипразина и его активных метаболитов в плазме крови снизится на 50% приблизительно через 1 неделю.

Данных о применении карипразина у пациентов пожилого возраста (65 лет и старше) недостаточно, чтобы выявить различия в ответе на лечение по сравнению с более молодыми пациентами. Выбор дозы у пожилых пациентов должен проводиться с большей осторожностью.

У пациентов с легким и умеренным нарушением функции почек (КК ≥30 мл/мин и <89 мл/мин) коррекция дозы препарата не требуется. Безопасность и эффективность карипразина у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (КК <30 мл/мин) не оценивалась. Применение карипразина не рекомендовано у пациентов с тяжелым нарушением функции почек.

У пациентов с легким и умеренным нарушением функции печени (5-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) коррекция дозы препарата не требуется. Безопасность и эффективность карипразина у пациентов с тяжелым нарушением функции печени (10-15 баллов по шкале Чайлд-Пью) не оценивалась. Применение карипразина у пациентов с тяжелым нарушением функции печени не рекомендовано.
Для детей: Безопасность и эффективность применения карипразина у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены. Данные отсутствуют.

Показания

— Лечение шизофрении у взрослых пациентов.

Противопоказания

— пациенты пожилого возраста с деменцией. Применение карипразина у пациентов пожилого возраста с деменцией не изучалось. Карипразин противопоказан таким пациентам ввиду повышенного риска общей смертности;
— одновременный прием мощных или умеренных ингибиторов изофермента CYP3A4;
— одновременный прием мощных или умеренных индукторов изофермента CYP3A4;
— повышенная чувствительность к действующему веществу или какому-либо вспомогательному компоненту препарата.

Побочные действия

— Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто — анемия, эозинофилия; редко — нейтропения.
— Со стороны иммунной системы: редко — гиперчувствительность.
— Со стороны эндокринной системы: нечасто — снижение концентрации тиреотропного гормона в крови; редко — гипотиреоидизм.
— Со стороны обмена веществ и питания: часто — увеличение массы тела, снижение аппетита, повышение аппетита, дислипидемия; нечасто — нарушение содержания натрия в сыворотке крови, повышение концентрации глюкозы в сыворотке крови, сахарный диабет.
Нарушения психики: часто — нарушения сна1, тревога; нечасто — суицидальное поведение, делирий, депрессия, снижение либидо, повышение либидо, эректильная дисфункция.
— Со стороны нервной системы: очень часто — акатизия2, паркинсонизм3; часто — вялость, головокружение, дистония4, прочие экстрапирамидные нарушения и двигательные расстройства5; нечасто — летаргия, дизестезия, дискинезия6, поздняя дискинезия; редко — судорожные припадки/судороги, амнезия, афазия; частота неизвестна — злокачественный нейролептический синдром.
— Со стороны органа зрения: часто — нечеткость зрения; нечасто — раздражение глаз, повышенное внутриглазное давление, нарушение аккомодации, снижение остроты зрения; редко — фотофобия, катаракта.
— Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — вертиго.
— Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — тахиаритмия, повышение АД; нечасто — нарушения сердечной проводимости, брадиаритмия, удлинение интервала QT на ЭКГ, нарушение Т волны на ЭКГ, снижение АД.
— Со стороны дыхательной системы: нечасто — икота.
— Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, запор, рвота; нечасто — гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь; редко — дисфагия.
— Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто — повышение активности печеночных ферментов; нечасто — повышение содержания билирубина крови; частота неизвестна — токсический гепатит.
— Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — зуд, сыпь.
— Со стороны костно-мышечной системы: часто — повышение активности креатинфосфокиназы сыворотки крови; редко — рабдомиолиз.
— Со стороны мочевыделительной системы: нечасто — дизурия, поллакиурия.
Влияние на течение беременности, послеродовые и перинатальные состояния: частота неизвестна — синдром отмены у новорожденных.

Форма выпуска

Капсулы твердые желатиновые, размер №4; крышечка — белая непрозрачная, корпус — белый непрозрачный; на корпус нанесена надпись «GR 1.5» черным цветом; содержимое капсул — порошок белого или желтовато-белого цвета.
1 капс. карипразина гидрохлорид 1.635 мг, что соответствует содержанию карипразина 1.5 мг
Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный прежелатинизированный, магния стеарат.

Состав крышечки капсулы твердой желатиновой: желатин, титана диоксид (Е171).
Состав корпуса капсулы твердой желатиновой: желатин, титана диоксид (Е171).
Состав чернил черного цвета для печати: краситель железа оксид черный (Е172), шеллак, этанол, вода, пропиленгликоль, изопропанол, бутанол, аммиак водный, калия гидроксид.

7 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
7 шт. — блистеры (4) — пачки картонные.

Капсулы твердые желатиновые, размер №4; крышечка — сине-зеленая непрозрачная, корпус — белый непрозрачный; на корпус нанесена надпись «GR 3» черным цветом; содержимое капсул — порошок белого или желтовато-белого цвета.

1 капс. карипразина гидрохлорид 3.27 мг, то соответствует содержанию карипразина 3 мг.
Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный прежелатинизированный, магния стеарат.

Состав крышечки капсулы твердой желатиновой: желатин, титана диоксид (Е171), краситель железа оксид желтый (Е172), краситель бриллиантовый голубой (Е133), краситель красный очаровательный (Е129).
Состав корпуса капсулы твердой желатиновой: желатин, титана диоксид (Е171).

Состав чернил черного цвета для печати: краситель железа оксид черный (Е172), шеллак, этанол, вода, пропиленгликоль, изопропанол, бутанол, аммиак водный, калия гидроксид.

7 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
7 шт. — блистеры (4) — пачки картонные.

Капсулы твердые желатиновые, размер №4; крышечка — сине-зеленая непрозрачная, корпус — сине-зеленый непрозрачный; на корпус нанесена надпись «GR 4.5» белым цветом; содержимое капсулы — порошок белого или желтовато-белого цвета.

1 капс. карипразина гидрохлорид 4.905 мг, что соответствует содержанию карипразина 4.5 мг
Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный прежелатинизированный, магния стеарат.

Состав крышечки капсулы твердой желатиновой: желатин, титана диоксид (Е171), краситель железа оксид желтый (Е172), краситель бриллиантовый голубой (Е133), краситель красный очаровательный (Е129).
Состав корпуса капсулы твердой желатиновой: желатин, титана диоксид (Е171), краситель железа оксид желтый (Е172), краситель бриллиантовый голубой (Е133), краситель красный очаровательный (Е129).

Состав чернил белого цвета для печати: глазурь фармацевтическая (шеллака раствор в этаноле), титана диоксид (Е171), изопропанол, аммиак водный, бутанол, пропиленгликоль, симетикон.

7 шт. — блистеры (4) — пачки картонные.

Капсулы твердые желатиновые, размер №3; крышечка — фиолетовая непрозрачная, корпус — белый непрозрачный; на корпус нанесена надпись «GR 6» черным цветом; содержимое капсулы — порошок белого или желтовато-белого цвета.

1 капс. карипразина гидрохлорид 6.54 мг, что соответствует содержанию карипразина 6 мг
Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный прежелатинизированный, магния стеарат.

Состав крышечки капсулы твердой желатиновой: желатин, титана диоксид (Е171), краситель бриллиантовый голубой (Е133), краситель красный очаровательный (Е129).
Состав корпуса капсулы твердой желатиновой: желатин, титана диоксид (Е171).

Состав чернил черного цвета для печати: краситель железа оксид черный (Е172), шеллак, этанол, вода, пропиленгликоль, изопропанол, бутанол, аммиак водный, калия гидроксид.

7 шт. — блистеры (4) — пачки картонные.

ВНИМАНИЕ!

Информация на просматриваемой вами странице создана исключительно в ознакомительных целях и никак не пропагандирует самолечение. Ресурс предназначен для ознакомления сотрудников здравоохранения с дополнительными сведениями о тех или иных медикаментах, повысив тем самым уровень их профессионализма. Использование препарата «Реагила» в обязательном порядке предусматривает консультацию со специалистом, а также его рекомендации по способу применения и дозировке выбранного вами лекарства.



Источник: allmed.pro


Добавить комментарий