Видарабин инструкция

Видарабин инструкция


Торговое название

Флударабин С.К.

Международное непатентованное название

Флударабин

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые оболочкой, 10 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество — флударабина фосфат 10 мг,

вспомогательные вещества: кукурузный крахмал, магния стеарат, лактоза моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, кросповидон.

состав оболочки: гипромеллоза, титана диоксид (Е171), железа оксид желтый (Е172), макрогол-400.

Описание

Таблетки двояковыпуклые, покрытые оболочкой желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевые препараты. Антиметаболиты. Пуриновые аналоги.

Код АТХ L01BB05

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Фармакокинетика флударабина (2F-ara-A) в плазме крови и моче

Фармакокинетика флударабина была изучена после внутривенного применения препарата путем быстрой инъекции ударной дозы и кратковременной инфузии, а также последующей длительной инфузии и затем пероральной дозы флударабина фосфата (2-фтор-aрa-AМФ).

Не было найдено четкой корреляции между фармакокинетикой 2-фтор-ара-А и эффективности лечения у больных раком.

Однако частота нейтропении и изменения гематокрита показали дозозависимый характер цитотоксического действия флударабина фосфата в виде угнетения гематопоэза.

Распределение и метаболизм

Флударабина фосфат (2-фтор-ара-АМФ) является водорастворимым предшественником флударабина (2-фтор-ара-А), который в организме человека быстро и полностью дефосфорилируется до нуклеозида 2- фтор-ара-А. Связь с белками плазмы крови незначительная. Другой метаболит, 2-фтор-ара-гипоксантин, который является основным метаболитом в организме собаки, обнаруживается только в человеческом организме в минимальных количествах.

После однократного введения 25 мг/м2 2-фтор-ара-АМФ больным хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ) в течение 30 минут, средняя максимальная концентрация 2-фтор-ара-А в плазме крови достигала уровня 3,5-3,7 мкМ к окончанию инфузии. Соответствующие уровни флударабина (2-фтор-ара-А) после пятой дозы показали умеренную кумуляцию со средними максимальными уровнями 4,4-4,8 мкМ в конце инфузии. В течение 5-дневного графика лечения уровень флударабина (2-фтор-ара-А) в плазме увеличивался приблизительно в два раза. Но кумуляция флударабина (2-фтор-ара-А) после нескольких циклов лечения может не отмечаться.

После окончания инфузии наблюдалось трёхфазное снижение максимальной концентрации с периодом полувыведения начальной фазы около 5 минут, промежуточной – 1-2 часа и терминальной – около 20 часов.

В ходе изучения фармакокинетики флударабина (2-фтор-ара-А) сравнение результатов показало, что средний общий плазменный клиренс (Cl) составляет 79±40 мл/мин/м2 (2,2±1,2 мл/мин/кг), а средний объем распределения (Vss) – 83±55 л/м2 (2,4±1,6 л/кг).

Данные показали высокую межиндивидуальную вариабельность. После внутривенного и перорального приема флударабина фосфата концентрация 2-фтор-ара-А в плазме и площади под кривой «концентрация-время» увеличивались в линейной зависимости от дозы, тогда как период полувыведения, плазменный клиренс и объемы распределения оставались постоянными вне зависимости от дозы.

После приема внутрь флударабина фосфата максимальные уровни 2-фтор-ара-А в плазме крови достигаются через 1-2 часа и составляют примерно 20-30% от уровня, определяемого к концу в/в инфузии. Средняя биодоступность 2-фтор-ара-А находилась в пределах 50-65% после однократного и повторного приема и была такой же после приема раствора внутрь или в форме таблетки немедленного высвобождения.

После одновременного приема 2-фтор-ара-А с пищей наблюдалось незначительное увеличение (<10%) биодоступности (AUC), незначительное уменьшение максимальной концентрации в плазме крови (Cmax) 2-фтор-ара-А и увеличение времени достижения максимальной концентрации (Tmax), а период полувыведения терминальной фазы не изменялся.

Выведение

2-фтор-ара-А выводится в основном через почки. От 40 до 60% от введенной внутривенной дозы выделяется с мочой.

Исследование баланса массы у лабораторных животных с применением 3Н-2-фтор-ара-АМФ показало полное выведение с мочой веществ с радиоактивной меткой.

Особенности использования у отдельных групп пациентов

У лиц с нарушенной функцией почек наблюдалось уменьшение общего клиренса препарата, что указывает на необходимость снижения дозы. Исследования in vitro с белками плазмы крови выявили отсутствие выраженной тенденции к связыванию 2-фтор-ара-А с белками.

Фармакокинетика флударабина трифосфата на клеточном уровне

2-фтор-ара-А активно транспортируется в лейкемические клетки, после чего рефосфорилируется до монофосфата и затем частично до ди- и трифосфата. Трифосфат (2-фтор-ара-АТФ) является основным внутриклеточным метаболитом и единственным из известных метаболитов, обладающих цитотоксической активностью. Максимальный уровень 2-фтор-ара-АТФ в лейкемических лимфоцитах пациентов с ХЛЛ наблюдался в среднем к 4 часам и характеризовался значительными колебаниями от средней пиковой концентрации, составляющей около 20 мкМ. Концентрация 2-фтор-ара-АТФ в лейкемических клетках также была значительно выше, чем его максимальная концентрация в плазме крови, что указывает на кумуляцию вещества в клетках-мишенях. При инкубации лейкозных лимфоцитов in vitro была выявлена линейная зависимость между внеклеточной экспозицией 2-фтор-ара-А, которая зависит от концентрации 2-фтор-ара-А и продолжительности инкубации, и внутриклеточной концентрацией 2-фтор-ара-АТФ.

Период полувыведения 2-фтор-ара-АТФ из клеток-мишеней составляет в среднем от 15 до 23 часов.

Фармакодинамика

Механизм действия

Флударабин С.К. содержит флударабина фосфат, водорастворимый фторированный нуклеотидный аналог противовирусного агента, видарабина, 9-β-D-арабинофуранозиладенина (ара-А), который относительно устойчив к дезаминированию аденозиндезаминазой. В организме человека флударабина фосфат быстро дефосфорилируется до 2-фтор-ара-А, который, захватывается клетками и затем внутриклеточно фосфорилируется дезоксицитидинкиназой до активного трифосфата (2-фтор-ара-АТФ). Этот метаболит ингибирует РНК-редуктазу, ДНК-полимеразу (альфа, дельта и ипсилон), ДНК-праймазу и ДНК-лигазу, что ведет к нарушению синтеза ДНК. Кроме того, частично ингибируется РНК-полимераза II с последующим снижением синтеза белка.

Несмотря на то, что некоторые аспекты механизма действия 2-фтор-ара-ATФ еще недостаточно ясны, предполагается, что доминирующим фактором является действие на синтез ДНК, РНК и протеинов, способствующее задержке роста клеток. Кроме того, исследования in vitro показали, что воздействие 2-фтор-ара-А на лимфоциты пациентов с ХЛЛ активирует механизм интенсивной фрагментации ДНК и апоптоза.

Показания к применению

лечение В-клеточного хронического лимфоцитарного лейкоза у пациентов с достаточным резервом костного мозга

Терапия Флударабином С.К., как препаратом первой линии терапии, должна быть инициирована только у пациентов с прогрессирующим заболеванием на стадии III/IV по системе RAI (по системе Binet ‒ на стадии С) либо на стадии I/II по системе RAI (по системе Binet – на стадии A/B), когда у пациента наблюдаются симптомы болезни или признаки прогрессирующего заболевания.

Способ применения и дозы

Для приема внутрь.

Взрослые пациенты

Рекомендуемая доза составляет 40 мг флударабина фосфата/м2 поверхности тела один раз в сутки внутрь в течение 5 дней каждые 28 дней. Такая доза соответствует 1,6-кратной рекомендованной внутривенной дозе флударабина фосфата (25 мг/м2 поверхности тела в день).

Следующая таблица представляет собой руководство для определения количества принимаемых таблеток

Площадь поверхности тела (ППТ), м2

Вычисленная общая суточная доза, основанная на ППТ (округленная до целого значения), мг/день

Количество таблеток в день (общая суточная доза)

0,75-0,88

30-35

3 (30 мг)

0,89-1,13

36-45

4 (40 мг)

1,14-1,38

46-55

5 (50 мг)

1,39-1,63

56-65

6 (60 мг)

1,64-1,88

66-75

7 (70 мг)

1,89-2,13

76-85

8 (80 мг)

2,14-2,38

86-95

9 (90 мг)

2,39-2,50

96-100

10 (100 мг)

Продолжительность лечения зависит от эффективности лечения и переносимости препарата. Флударабин С.К. следует принимать до достижения наилучшего эффекта (полная или частичная ремиссия, обычно 6 циклов) и после этого применение лекарственного средства должно быть прекращено.

Корректировка дозы в первом цикле лечения (начало лечения с применением препарата Флударабин С.К.) не рекомендуется (за исключением пациентов с нарушением функции почек).

Пациенты, проходящие лечение с применением препарата Флударабин С.К., должны находиться под постоянным контролем на предмет восприимчивости и токсичности. Индивидуальная доза должна быть тщательно откорректирована в соответствии с полученными в результате наблюдения данными о гематологической токсичности.

Если в начале последующего цикла количество клеток крови составит чрезмерно малое количество для того, чтобы принимать рекомендуемую дозу и если существует вероятность развития миелосупрессии, связанной с лечением, запланированный цикл лечения следует отложить, пока количество гранулоцитов не достигнет показателя выше 1,0×109/л, а количество тромбоцитов выше 100×109/л. Лечение может быть отложено не более, чем на две недели. Если количество гранулоцитов и тромбоцитов через две недели не восстановится, дозировка должна быть снижена в соответствии с указаниями, приведенными в следующей таблице.

Гранулоциты [109/л] и/или тромбоциты [109/л]

Доза флударабина фосфата

0,5-1,0

50-100

30 мг/м2/сутки

<0,5

<50

20 мг/м2/сутки

Не следует снижать дозировку, если тромбоцитопения связана с заболеванием.

Если состояние пациента не изменится после двух циклов лечения, имеет место отсутствие или незначительная гематологическая токсичность, то может быть рассмотрен вопрос о необходимости применения больших доз флударабина фосфата в последующих циклах лечения.

Пациенты с нарушением функции почек

Следует проводить коррекцию дозы для пациентов со сниженной функцией почек. При клиренсе креатинина от 30 до 70 мл/мин доза должна быть снижена на 50%. Для оценки токсичности у этих пациентов необходим постоянный гематологический контроль.

Лечение пероральной формой препарата Флударабин С.К. противопоказано при клиренсе креатинина <30 мл/мин (см. «Противопоказания»).

Пациенты с нарушением функции печени

Нет данных относительно лечения флударабином пациентов с нарушением функции печени. В отношении такой группы пациентов применение препарата Флударабин С.К. следует осуществлять с осторожностью.

Пациенты пожилого возраста

Так как существующие данные относительно применения флударабина пожилыми людьми (>75 лет) недостаточны, применение в данной возрастной группе должно осуществляться с осторожностью.

У пациентов старше 65 лет следует измерять клиренс креатинина.

Применение препарата в педиатрии

Безопасность и эффективность пероральной формы препарата для детей младше 18 лет не установлены. Поэтому препарат не рекомендован для применения у детей.

Способ применения

Препарат должен быть назначен квалифицированным врачом, имеющим опыт в противоопухолевой терапии.

Таблетки можно принимать как натощак, так и одновременно с приёмом пищи. Таблетки необходимо глотать целиком (не разжевывать и не разламывать), запивая водой.

Особые меры предосторожности при утилизации

Беременным сотрудникам не рекомендуются манипуляции с препаратом Флударабин С.К. При обращении с флударабином должны соблюдаться все инструкции, принятые для использования и уничтожения цитотоксических препаратов. Отходы могут быть утилизированы путем сжигания. Любой неиспользованный лекарственный препарат или отходы должны быть утилизированы в соответствии с местными требованиями.

Побочные действия

Очень часто (≥1/10)

  • инфекции/оппортунистические инфекции (например, реактивация латентных вирусов, в т.ч., вирусов герпеса и Эпштейна-Барра, прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия), пневмония

  • нейтропения, тромбоцитопения и анемия

  • кашель

  • тошнота, рвота, диарея

  • повышение температуры тела, повышенная утомляемость, слабость

Часто (≥1/100 до <1/10)

  • миелодиспластический синдром (МДС)/острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) у пациентов, в основном получавших флударабин до, после или одновременно с алкилирующими цитотоксическими средствами, ингибиторами топоизомеразы или радиотерапией

  • миелосупрессия

  • анорексия

  • периферическая нейропатия

  • нарушения зрения

  • стоматит

  • кожная сыпь

  • озноб, недомогание, отеки, мукозит, чувство дискомфорта

Не часто (≥1/1,000 до <1/100)

  • аутоиммунные нарушения (в т.ч., аутоиммунная гемолитическая анемия, тромбоцитопеническая пурпура, пемфигус, синдром Эванса, приобретенная гемофилия, пузырчатка)

  • синдром распада опухоли (почечная недостаточность, метаболический ацидоз, гиперкалиемия, гипокальциемия, гиперурикемия, гематурия, уратная кристаллурия и гиперфосфатемия)

  • спутанность сознания

  • легочная токсичность, включая легочный фиброз, пневмонит, одышка

  • желудочно-кишечные кровотечения, аномальное нарушение показателей ферментов печени и поджелудочной железы

Редко (≥1/10,000 до <1/1,000)

  • лимфопролиферативные нарушения (связанные с вирусом Эпштейна-Барра)

  • возбуждение, судороги, кома

  • неврит зрительного нерва, зрительная нейропатия и слепота

  • сердечная недостаточность, аритмия

  • рак кожи, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла)

Постмаркетинговый опыт с неизвестной частотой

  • кровоизлияние в мозг

  • лейкоэнцефалопатия, острая токсическая энцефалопатия

  • обратимый лекоэнцефалопатический синдром

  • легочные кровотечения

  • геморрагический цистит

Репортирование подозреваемых побочных реакций

Важно репортирование о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения польза/риск лекарственного средства. Работников здравоохранения просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему отчетности.

Противопоказания

  • повышенная чувствительность к активному веществу или другим компонентам препарата

  • нарушение функции почек с клиренсом креатинина <30 мл/мин

  • декомпенсированная гемолитическая анемия

  • пациенты с наследственной непереносимостью лактозы, дефицитом фермента LAPP-лактазы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы

  • беременность и период лактации

  • детский и подростковый возраст до 18 лет

Лекарственные взаимодействия

Внутривенное введение флударабина в комбинации с пентостатином (дезоксикоформицином) для лечения рефрактерного ХЛЛ приводило к неприемлемо высокой частоте летальных исходов из-за легочной токсичности. Поэтому применение препарата Флударабин С.К. в комбинации с пентостатином не рекомендуется.

Терапевтическая эффективность препарата Флударабин С.К. может быть снижена дипиридамолом или другими ингибиторами захвата аденозина.

Во время использования флударабина в сочетании с цитарабином повышается внутриклеточная пиковая концентрация и внутриклеточное выделение Аra-CTP (активный метаболит цитарабина) в лейкозных клетках. Концентрация Аra-C в плазме и скорость элиминации Аra-CTP не изменяются.

Прием пищи одновременно c пероральной формой препарата не оказывал значительного влияния на фармакокинетические параметры.

Особые указания

Лечение препаратом Флударабин С.К. следует проводить под наблюдением врача, имеющего опыт использования цитотоксических средств.

Миелосупрессия

Сообщалось о тяжелой миелосупрессии, в частности, анемии, тромбоцитопении и нейтропении у пациентов, получающих лечение флударабином. При терапии флударабином солидных опухолей у взрослых наибольшее снижение числа гранулоцитов в среднем наблюдается на 13 день (от 3 до 25 дней) от начала лечения, тромбоцитов – в среднем на 16 день (от 2 до 32 дней). Большинство пациентов имели гематологические нарушения до начала лечения вследствие заболевания или как результат предварительной миелосупрессивной терапии.

Миелосупрессия может носить кумулятивный характер. Угнетение функции костного мозга, вызванное химиотерапией, часто является обратимым, при терапии препаратом необходим тщательный мониторинг гематологических показателей.

Флударабина фосфат является антибластомным средством, которое может оказывать выраженное токсическое влияние. При применении препарата пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением для своевременного выявления признаков гематологических и негематологических токсических эффектов.

При терапии препаратом Флударабин С.К. рекомендуется периодически оценивать показатели периферической крови для выявления анемии, нейтропении и тромбоцитопении.

Сообщалось о нескольких случаях развития трехлинейной гипоплазии или аплазии костного мозга у взрослых, проявляющихся панцитопенией, иногда со смертельным исходом. Продолжительность клинически значимой панцитопении колебалась в пределах от 2 месяцев до 1 года. Данные эпизоды были выявлены как у предварительно леченных, так и нелеченых пациентов.

Как и с другими цитотоксическими препаратами, следует проявлять осторожность с флударабина фосфатом, если рассматривается дальнейший отбор проб кроветворных стволовых клеток.

Аутоиммунные нарушения

Вне зависимости от наличия каких-либо аутоиммунных процессов в анамнезе, а также результатов пробы Кумбса было описано возникновение угрожающих жизни, а иногда и смертельных аутоиммунных реакций (аутоиммунная гемолитическая анемия, аутоиммунная тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура, пемфигус, синдром Эванса) во время или после лечения флударабином. У большинства больных с гемолитической анемией отмечался рецидив гемолиза после провокационной пробы с флударабином.

Больные, получающие лечение пероральной формой препарата Флударабин С.К., должны тщательно наблюдаться для выявления признаков гемолиза. В случае его обнаружения рекомендуется прекратить терапию препаратом Флударабин С.К. Наиболее распространенными лечебными мероприятиями при аутоиммунной гемолитической анемии являются трансфузии облученной крови и терапия глюкокортикостероидами.

Нейротоксичность

Эффекты длительного применения препарата Флударабин С.К. на центральную нервную систему неизвестны. Однако в некоторых исследованиях было показано, что при относительно продолжительном применении рекомендованной внутривенной дозы (до 26 курсов терапии) флударабин удовлетворительно переносится пациентами.

Пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением для выявления признаков неврологических эффектов.

Внутривенное введение флударабина в высоких дозах в исследованиях, проведенных с целью определения оптимальных доз у пациентов с острым лейкозом, сопровождалось тяжелыми неврологическими последствиями, включая слепоту, кому и смерть. Симптомы появлялись через 21-60 дней с момента получения последней дозы. Это тяжелое токсическое поражение центральной нервной системы возникало у 36% пациентов, получавших препарат внутривенно в дозе, примерно в четыре раза превышающей (96 мг/м2/сут в течение 5-7 дней) рекомендуемые. У пациентов, получавших препарат в диапазоне доз, рекомендованных для лечения ХЛЛ, редко возникала тяжелая токсичность центральной нервной системы (кома, судороги и возбуждение) или нечасто спутанность сознания.

Прием препарата Флударабин С.К. может приводить к лейкоэнцефалопатии, острой токсической лейкоэнцефалопатии или обратимым лейкоэнцефалопатическим синдромам. Они могут возникать:

при рекомендованной дозе

  • когда препарат Флударабин С.К. принимается после, или в комбинации с лекарственными препаратами, связанными с лейкоэнцефалопатией, острой токсической лейкоэнцефалопатией или обратимым лейкоэнцефалопатическим синдромом

  • когда препарат Флударабин С.К. назначается пациентам с другими факторами риска, такими как черепное или общее облучение, трансплантация кроветворных клеток, реакция «трансплантат против хозяина» (ТПХ), нарушение функции почек или печеночная энцефалопатия.

при дозах выше, чем рекомендуемая доза

Лейкоэнцефалопатия, острая токсическая лейкоэнцефалопатия или симптомы обратимого лейкоэнцефалопатического синдрома могут сопровождаться головной болью, тошнотой и рвотой, судорогами, нарушением зрения, такие как потеря зрения, нарушением функции органов чувств и очаговой неврологической симптоматикой. В качестве дополнительных побочных эффектов могут быть оптический неврит и папиллит, спутанность сознания, сонливость, возбуждение, парапарез/ тетрапарез, мышечный спазм и недержание мочи.

Лейкоэнцефалопатия, острая токсическая лейкоэнцефалопатия или симптомы обратимого лейкоэнцефалопатического синдрома могут быть необратимыми, жизнеугрожающими или летальными. Каждый раз, когда подозреваются лейкоэнцефалопатия, острая токсическая лейкоэнцефалопатия или симптомы обратимого лейкоэнцефалопатического синдрома, лечение флударабином необходимо прекратить. Следует проводить мониторинг пациентов и проводить сканирование головного мозга, предпочтительно с использованием МРТ. Если диагноз подтверждается, терапия флударабином должна быть окончательно прекращена.

Синдром распада опухоли

Сообщалось о синдроме лизиса опухоли у пациентов с ХЛЛ с большой опухолевой массой. Так как препарат Флударабин С.К. может вызывать ответную реакцию уже в первую неделю лечения, следует принять меры предосторожности при лечении пациентов с риском развития этого осложнения, включая возможную госпитализацию на период прохождения первого курса лечения.

Реакция «Трансплантат против хозяина»

Реакция «трансплантат против хозяина» (реакция трансфузируемых иммунокомпетентных лимфоцитов против «хозяина»), возникающая в результате гемотрансфузий, наблюдалась после переливания необлученной крови больным, получавшим лечение флударабином. Сообщалось о высокой частоте смертельных исходов, как следствие этих процедур. В связи с этим, для минимизации рисков возникновения реакции ТПХ, обусловленной трансфузией пациентам, которые нуждаются в гемотрансфузиях и которые получают или получали лечение флударабином, следует переливать только облученную кровь.

Рак кожи

Сообщалось об усилении роста или внезапном обострении имеющегося рака кожи, также, как и развитие рака кожи у некоторых пациентов во время или после терапии флударабином.

Ослабленное состояние больного

Пациентам с ослабленным состоянием здоровья необходимо назначать препарат Флударабин С.К. с осторожностью и после тщательного анализа соотношения риск/польза. Особенно это касается пациентов с выраженным нарушением функции костного мозга (тромбоцитопения, анемия и/или гранулоцитопения), иммунодефицитом или с оппортунистическими инфекциями в анамнезе.

Нарушение функции почек

Показана корреляция общего клиренса основного метаболита плазмы 2-фтор-ара-А с клиренсом креатинина, что указывает на важность почечного пути экскреции для элиминации соединения. Пациенты со сниженной почечной функцией составляли в этом смысле группу риска (AUC 2F-аra-А). Существует ограниченное количество клинических данных относительно использования препарата у пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина ниже 70 мл/мин).

Препарат Флударабин С.К. должен приниматься осторожно пациентами с почечной недостаточностью. У пациентов с умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина от 30 до 70 мл/мин) доза должна быть уменьшена на 50%, и пациент должен находиться под тщательным наблюдением. Лечение препаратом Флударабин С.К. противопоказано, если клиренс креатинина <30 мл/мин.

Пожилые люди

В связи с недостаточным количеством клинических данных по применению флударабина у больных пожилого возраста (старше 75 лет), необходимо осторожно подходить к назначению препарата Флударабин С.К. таким пациентам.

У пациентов в возрасте 65 лет или старше клиренс креатинина должен быть оценен до начала лечения.

Беременность

Доклинические данные на крысах показали, что флударабин и/или метаболиты проникают через плаценту.

Результаты исследований эмбриотоксичности при внутривенном введении препарата крысам и кроликам свидетельствуют об эмбриолетальном и тератогенном потенциале при терапевтических дозах.

Имеются очень ограниченные данные по применению флударабина у беременных женщин в первом триместре.

Препарат не должен использоваться во время беременности за исключением случаев крайней необходимости (то есть при возникновении ситуации, угрожающей жизни, при отсутствии альтернативного, более безопасного, доступного способа лечения без ущерба терапевтической пользе, в случае неизбежности лечения). Прием препарата может оказывать неблагоприятное воздействие на плод. Назначение препарата является возможным только в случае, когда потенциальная польза оправдывает возможный риск для плода.

Женщины, принимающие препарат Флударабин С.К., должны избегать наступления беременности.

Женщины детородного возраста должны быть проинформированы о потенциальной опасности для плода.

Лактация

Отсутствуют данные о способности флударабина или его метаболитов проникать в грудное молоко у женщин. Вместе с тем, данные доклинических исследований подтверждают возможность проникновения флударабина и/или его метаболитов из крови матери в молоко. Ввиду возможности развития серьезных побочных реакций у новорожденных, находящихся на грудном вскармливании, препарат Флударабин С.К. противопоказан к применению в период кормления грудью

Контрацепция

Женщины детородного возраста или фертильные мужчины должны использовать эффективные меры контрацепции во время лечения и по меньшей мере в течение 6 месяцев после его прекращения.

Вакцинация

Во время и после лечения препаратом Флударабин С.К. следует избегать вакцинации живыми вакцинами.

Варианты повторного лечения после первоначального лечения препаратом Флударабин С.К.

В случае отсутствия ответа на начальную терапию препаратом Флударабин С.К. следует избегать перехода на лечение хлорамбуцилом, поскольку большинство пациентов с устойчивостью к действию флударабина продемонстрировали перекрестную резистентность к терапии хлорамбуцилом.

Переход на внутривенную форму

Сообщения о случаях тошноты и рвоты при применении пероральной формы препарата поступали чаще, чем при применении внутривенной формы. Если данный побочный эффект возникает постоянно при приеме таблеток, рекомендуется перейти на внутривенную форму препарата Флударабин С.К.

Вспомогательные вещества

Каждая таблетка препарата Флударабин С.К. содержит 60,0 мг лактозы моногидрата. Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует принимать этот препарат.

Применение в педиатрии

Безопасность и эффективность пероральной формы препарата для детей младше 18 лет не установлена. Поэтому препарат Флударабин С.К. не рекомендован для применения у детей.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и другими потенциально опасными механизмами. Препарат может снизить способность к вождению и управлению транспортным средством, так как наблюдались повышенная утомляемость, слабость, нарушение зрения, спутанность сознания, тревожность, возбуждение и судороги.

Передозировка

Симптомы: лейкоэнцефалопатия, острая токсическая лейкоэнцефалопатия или обратимый лейкоэнцефалопатический синдром были связаны с высокими дозами флударабина, введенного внутривенно. Симптомы могут включать головную боль, тошноту и рвоту, судороги, нарушение зрения, такие как потеря зрения, изменение органов чувств и очаговые неврологические нарушения.

Дополнительные побочные эффекты могут включать оптический неврит и папиллит, спутанность сознания, сонливость, возбуждение, парапарез/тетрапарез, мышечный спазм, недержание мочи. Применение больших доз флударабина сопровождалось необратимым поражением центральной нервной системы, вызывало замедленную слепоту, кому и смерть. Большие дозы препарата могут также приводить к появлению тяжелой тромбоцитопении и нейтропении, обусловленных поражением костного мозга.

Лечение: прекращение приема препарата и проведение поддерживающей терапии. Специфический антидот при передозировке препарата Флударабин С.К. неизвестен.

Форма выпуска и упаковка

По 20 таблеток во флаконах темного стекла вместимостью 10 мл, укупоренных крышками полимерными с гофрированной трубкой и контролем первого вскрытия.

По одному флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках в картонной коробке.

Условия хранения

В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

2 года.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Производитель

Государственное научное учреждение «Институт биоорганической химии Национальной академии наук Беларуси»

Адрес местонахождения: 220141, г. Минск, ул. Академика В.Ф. Купревича, д. 5, корп. 2.

Упаковщик

Государственное научное учреждение «Институт биоорганической химии Национальной академии наук Беларуси»

Адрес местонахождения: 220141, г. Минск, ул. Академика В.Ф. Купревича, д. 5, корп. 2.

Держатель регистрационного удостоверения

«Гаран С.К.» Лтд

7, Jabotinsky, Ramat Gan, POB, 197, 25220, Israel (Израиль)

тел.: +972-3-6114543, факс: +972-37512601

е-mail: report@sk-pharma.com

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара) и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

ИП «Утегенова Б.А.»

Казахстан, 010000, г. Астана, ул. Рамазан, 33-9

тел.: +77017076181

е-mail: b.utegenova_ip@mail.ru



Источник: drugs.medelement.com


Добавить комментарий